जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

रेटिना में नियासिन रिसेप्टर GPR109A की अभिव्यक्ति: क्या यह आंखों से दिखने से कहीं अधिक है?

पामेला एम मार्टिन*, दीक्षा गंभीर, वानविसा प्रोमसोटे, वडिवेल गणपति, डेबरा मूर-हिल

जीपीआर109ए की खोज हाल ही में नियासिन (निकोटिनिक एसिड) के लिए जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर के रूप में की गई थी, जो हाइपरलिपिडिमिया के उपचार में व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। इसकी प्रारंभिक खोज के समय, रिसेप्टर की अभिव्यक्ति को मुख्य रूप से एडीपोसाइट्स और प्रतिरक्षा कोशिकाओं (मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज) तक ही सीमित माना जाता था, जो नियासिन की ज्ञात क्रियाओं - एंटी-लिपोलाइटिक और एंटी-एथेरोजेनिक के अनुरूप स्थानीयकरण का एक पैटर्न था। हालांकि, हाल ही में, अन्य कोशिका और ऊतक प्रकारों में रिसेप्टर की अभिव्यक्ति का विवरण देने वाली कई नई रिपोर्टें सामने आई हैं। दिलचस्प बात यह है कि डर्मल लैंगरहैंस कोशिकाओं के अपवाद के साथ, त्वचा की लाली के लिए जिम्मेदार कोशिकाएं, जो उच्च खुराक नियासिन थेरेपी का एक अवांछित दुष्प्रभाव है, कोलन और स्तन कैंसर में रिसेप्टर को शांत करने की रिपोर्ट की गई है, और ट्यूमर कोशिकाओं में रिसेप्टर की जबरन अभिव्यक्ति एपोप्टोसिस को प्रेरित करती है, जिससे रिसेप्टर के लिए ट्यूमर-दमनकारी भूमिका का सुझाव मिलता है। यह न केवल सामान्य, आधारभूत स्थितियों के तहत GPR109A अभिव्यक्ति और गतिविधि के महत्वपूर्ण महत्व का समर्थन करता है, बल्कि इसके अभिव्यक्ति और सक्रियण को बढ़ाने या अनुकूलित करने में सक्षम उपचारों के प्रभाव की ताकत भी सूजन और कैंसर के विकास और प्रगति को विफल करने में हो सकती है। मधुमेह रेटिनोपैथी में सूजन की प्रमुख कारण भूमिका को देखते हुए, और इस विकृति में जल्दी हस्तक्षेप करने के लिए व्यवहार्य रणनीतियों की महत्वपूर्ण कमी को देखते हुए, नई चिकित्सा, विशेष रूप से सूजन को लक्षित करने वाली, की बहुत आवश्यकता है। यहाँ, हम GPR109A की अभिव्यक्ति, इसके सक्रियण की प्रतिक्रिया में उत्पन्न होने वाले बहुल प्रभाव और इन क्रियाओं को समझाने के लिए अंतर्निहित तंत्रों का दस्तावेजीकरण करने वाले प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों का वर्णन करते हैं। हम इस जानकारी पर मधुमेह संबंधी रेटिना के लिए इसकी प्रासंगिकता के संदर्भ में चर्चा करते हैं, जिससे अंततः रिसेप्टर को भविष्य में लक्षित करने की रणनीति और मधुमेह में रेटिनोपैथी की रोकथाम और उपचार के लिए नए उपचारों के विकास के बारे में जानकारी मिलती है।