फार्माकोविजिलेंस जर्नल

अमूर्त

स्टैटिन और संज्ञानात्मक शिथिलता के लिए FDA की चेतावनी की जांच

फ्रांसिस एम साहेबज़मानी, सिंडी एल मुनरो, ऑस्कर सी मार्रोक्विन, डेविड एम डायमंड, एरिन केलर और केविन ई किप

पृष्ठभूमि: ACC/AHA ने स्टैटिन से लाभ पाने वाले रोगियों की पहचान और उपचार को सरल बनाने के लिए उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल के उपचार के लिए दिसंबर 2013 में नए दिशानिर्देश जारी किए । इन दिशानिर्देशों के परिणामस्वरूप अधिक रोगियों को स्टैटिन थेरेपी मिल सकती है, और वह भी कम उम्र में। 2012 में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने संज्ञानात्मक प्रदर्शन पर संभावित प्रतिकूल प्रभावों के लिए सभी स्टैटिन दवाओं के लिए चेतावनी अनिवार्य कर दी। स्टैटिन को अधिक लिपोफिलिक या हाइड्रोफिलिक घुलनशीलता गुणों के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है, जिसमें लिपोफिलिक स्टैटिन रक्त मस्तिष्क बाधा को अधिक आसानी से पार करते हैं, और संभवतः अलग-अलग रूप से हानिकारक संज्ञानात्मक प्रभाव उत्पन्न करते हैं।
उद्देश्य:
हमने FDA स्टैटिन वर्ग चेतावनी की सामान्यता का विश्लेषण करने का प्रयास किया।
परिणाम: लिपोफिलिक स्टैटिन के लिए उल्लेखनीय रूप से उच्च आनुपातिक रिपोर्टिंग अनुपात (PRR) देखे गए, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को अधिक आसानी से पार करते हैं, (रेंज: 1.47-3.51) हाइड्रोफिलिक स्टैटिन (रेंज: 0.69-1.64) की तुलना में। हालांकि, फ्लुवास्टेटिन, लोवास्टेटिन और पिटावास्टेटिन (लिपोफिलिक) में अपेक्षाकृत कम प्रतिकूल रिपोर्टें थीं। संज्ञानात्मक शिथिलता के उच्च जोखिम का संकेत लिपोफिलिक स्टैटिन एटोरवास्टेटिन (PRR = 2.59, 95% विश्वास अंतराल: 2.44-2.75) के लिए देखा गया, उसके बाद सिमवास्टेटिन (PRR = 2.22, 95% विश्वास अंतराल: 2.04-2.31) का स्थान रहा। हाइड्रोफिलिक स्टैटिन (रोसुवास्टेटिन, प्रवास्टेटिन) ने अनिवार्य रूप से संज्ञानात्मक शिथिलता के बढ़े हुए जोखिम का कोई सबूत नहीं दिखाया। फ्लूवास्टेटिन, लोवास्टेटिन और पिटावास्टेटिन में अपेक्षाकृत कम प्रतिकूल रिपोर्टें थीं, और कुल मिलाकर नियंत्रण दवाओं की तुलना में संज्ञानात्मक शिथिलता की रिपोर्ट के उच्च अनुपात का कोई सबूत नहीं था (PRR रेंज: 0.22 से 1.48)।
निष्कर्ष: FDA वर्ग चेतावनी के साथ असंगत, विशिष्ट फार्माकोकाइनेटिक गुणों (एटोरवास्टेटिन, सिमवास्टेटिन) के साथ अत्यधिक लिपोफिलिक स्टैटिन अन्य लिपोफिलिक स्टैटिन और हाइड्रोफिलिक घुलनशीलता गुणों वाले स्टैटिन की तुलना में प्रतिकूल संज्ञानात्मक प्रभावों का काफी अधिक जोखिम प्रदान करते हैं।