जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

बायोइक्विवेलेंस अध्ययनों में प्राथमिक फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर के रूप में ट्रंकेटेड एरिया अंडर कर्व (AUC) के प्रदर्शन का मूल्यांकन

सुहास साहेबराव खांडवे, साहू वसंत ओंकार, सतीश विट्ठल सावंत और संतोष श्रीकृष्ण जोशी

पृष्ठभूमि और उद्देश्य: लंबी अवधि तक फार्माकोकाइनेटिक नमूनाकरण लंबी उन्मूलन अर्ध-आयु वाली दवाओं के लिए जैव तुल्यता अध्ययन के सफल संचालन के लिए एक चुनौती है। नियामक अधिकारियों ने जैव तुल्यता का अध्ययन करने के लिए आंशिक AUC (AUC0-72) पर विचार करने के विकल्प की सिफारिश की है। हालांकि, इस तरह के काटे गए दृष्टिकोण से प्राप्त परिणाम सुसंगत नहीं हैं और आगे की खोज की आवश्यकता है। हमने जैव तुल्यता के क्षेत्र में काटे गए AUC की उपयुक्तता की जांच की है। तरीके: लंबी उन्मूलन अर्ध-आयु वाले बाइकलुटामाइड, टोपिरामेट और एमिट्रिप्टीलाइन के लिए पारंपरिक दृष्टिकोण के साथ किए गए जैव तुल्यता अध्ययनों की जांच की गई। इन अध्ययनों से प्राप्त फार्माकोकाइनेटिक डेटा को खुराक के 72 घंटे और 2 अर्ध-आयु बाद काट दिया गया था। लॉग-रूपांतरित आंशिक AUC (खुराक के 72 घंटे और 2 अर्ध-आयु बाद) के माध्य के अनुपात के लिए निर्मित 90% विश्वास अंतराल की तुलना कुल AUC के साथ व्यक्तिगत रूप से की गई थी। खुराक के 72 घंटे और 2 आधे जीवन के बाद आंशिक AUC के लिए प्राप्त अंतर-विषय परिवर्तनशीलता की तुलना कुल AUC से प्रतिशत परिवर्तन के लिए व्यक्तिगत रूप से की गई थी। परिणाम: AUC के कटाव के बिंदु के बावजूद अध्ययन के परिणाम में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया। लॉग-रूपांतरित आंशिक AUC (खुराक के 72 घंटे और 2 आधे जीवन के बाद) के माध्य के अनुपात के लिए निर्मित 90% विश्वास अंतराल 0.8-1.25 के स्वीकार्य जैव-समतुल्यता मानदंडों के भीतर थे। AUC के लिए अंतर-विषय परिवर्तनशीलता AUC के कटाव के बिंदु के बावजूद प्रभावित नहीं हुई। निष्कर्ष: लंबी उन्मूलन अर्ध-आयु वाली दवाओं के लिए जैव-समतुल्यता अध्ययनों में फार्माकोकाइनेटिक नमूना संग्रह अवधि को 72 घंटे तक सीमित करना पारंपरिक दृष्टिकोण के लिए समान रूप से सटीक और संवेदनशील विकल्प है।