जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

आर्टेमीथर और ल्यूमेफैंट्रिन के निश्चित खुराक संयोजन की एकल खुराक की जैव-समतुल्यता और कार्डियो-हेपेटिक सुरक्षा का मूल्यांकन

सुहास साहेबराव खांडवे, संतोष श्रीकृष्ण जोशी, सतीश विट्ठल सावंत और साहू वसंत ओंकार

पृष्ठभूमि और उद्देश्य: मौजूदा निश्चित-खुराक संयोजन, कोर्टेम® (आर्टेमीथर 20 मिलीग्राम और ल्यूमफैंट्रिन 80 मिलीग्राम) को प्रति खुराक 4 गोलियों की आवश्यकता होती है और जटिल पी. फाल्सीपेरम मलेरिया के उपचार के लिए छह खुराक के लिए कुल 24 गोलियों की आवश्यकता होती है, जिससे रोगी की अनुपालन क्षमता प्रभावित होती है। साथ ही, हेलोफैंट्रिन के साथ इसकी संरचनात्मक समानता के कारण ल्यूमफैंट्रिन के कारण होने वाली कार्डियोटॉक्सिसिटी चिकित्सा विज्ञान में बहस का विषय बनी हुई है। रोगी अनुपालन को बढ़ाने के लिए, सीक्वेल फार्माकेम प्राइवेट लिमिटेड इंडिया द्वारा आर्टेमीथर/ल्यूमफैंट्रिन (80/480 मिलीग्राम) का निश्चित-खुराक संयोजन तैयार किया गया है। वर्तमान अध्ययन में, इस निश्चित खुराक संयोजन (परीक्षण उत्पाद) का मूल्यांकन नोवार्टिस फार्मा लिमिटेड के संदर्भ उत्पाद कोर्टेम® 20/120 मिलीग्राम (आर्टेमीथर 20 मिलीग्राम और ल्यूमफैंट्रिन 120 मिलीग्राम) के साथ इसकी जैवसमतुल्यता के लिए किया गया था विधियाँ: 72 स्वस्थ भारतीय मानव विषयों पर एक यादृच्छिक, खुला लेबल, दो-उपचार, दो-अवधि, दो-क्रम, एकल-खुराक, क्रॉसओवर जैव-समतुल्यता अध्ययन तुलनात्मक सुरक्षा मूल्यांकन के साथ एक खिलाई गई स्थिति में आयोजित किया गया था। आर्टेमीथर, डिहाइड्रोआर्टेमिसिनिन और ल्यूमेफैंट्रिन की मात्रा का निर्धारण एक मान्य LC-MS/MS विधि द्वारा किया गया था। जैव-समतुल्यता के लिए, आर्टेमीथर और ल्यूमेफैंट्रिन के लिए AUC0-240, AUC0-inf और Cmax पर विचार किया गया। उपचार से पहले और बाद में महत्वपूर्ण संकेतों, QTc अंतराल, सीरम ALT और AST मूल्यों की निगरानी करके सुरक्षा मूल्यांकन किया गया था। दो उपचारों के बीच सांख्यिकीय तुलना के लिए अधिकतम QTc, बेसलाइन-सही QTcmax, AST और ALT मूल्यों पर विचार किया गया। ECG रिकॉर्डिंग के साथ समान समय बिंदुओं पर अनुमानित दवा प्लाज्मा सांद्रता ECG मापदंडों के साथ सहसंबंधित थी। परिणाम: मानक जैव-समतुल्यता मानदंडों के अनुसार परीक्षण उत्पाद संदर्भ उत्पाद के लिए जैव-समतुल्य था। सभी सुरक्षा मापदंडों के लिए दोनों उपचारों के बीच कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इस अध्ययन में कार्डियोटॉक्सिसिटी और हेपेटोटॉक्सिसिटी का कोई महत्वपूर्ण संकेत नहीं मिला। निष्कर्ष: परीक्षण उत्पाद का उपयोग बिना किसी जटिलता वाले पी. फाल्सीपेरम मलेरिया के उपचार में बेहतर रोगी अनुपालन के साथ एक चिकित्सीय विकल्प के रूप में किया जा सकता है।