जीवविज्ञान और चिकित्सा

अमूर्त

हेपसीडिन संश्लेषण का एस्ट्रोजन-निर्भर डाउनरेगुलेशन इन विट्रो में कैंसर कोशिकाओं में इंट्रासेल्युलर आयरन इफ्लक्स को प्रेरित करता है

जैस्मीन शफ़रिन, खुलौद बजबौज, अहमद अल-सेराफ़ी, दिव्याश्री संदीप और मावीह हमद

यह अच्छी तरह से स्वीकार किया जाता है कि कैंसर के विभिन्न रूपों से जुड़े इंट्रासेल्युलर आयरन ओवरलोड ट्यूमर उत्परिवर्तन और वृद्धि को बढ़ावा देते हैं। इसलिए, महत्वपूर्ण सुरक्षा और प्रभावकारिता संबंधी चिंताओं के बावजूद कैंसर रोगियों में आयरन ओवरलोड को कम करने के लिए आयरन केलेशन थेरेपी का तेजी से उपयोग किया जा रहा है। बढ़ते प्रमाण बताते हैं कि एस्ट्रोजन (E2) हेपसीडिन संश्लेषण को कम करता है और सीरम आयरन सांद्रता को बढ़ाता है। इसलिए यह माना जाता है कि, हेपसीडिन संश्लेषण को कम करके, E2 फेरोपोर्टिन अखंडता को बनाए रख सकता है और इंट्रासेल्युलर आयरन इफ्लक्स को बढ़ा सकता है। यहाँ, E2 की बढ़ती सांद्रता (5, 10 और 20 nM) के साथ इलाज किए गए MCF-7 और SKOV-3 कैंसर कोशिकाओं का इंट्रासेल्युलर लेबिल आयरन सामग्री, हेपसीडिन, फेरोपोर्टिन और ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर्स 1 और 2 की अभिव्यक्ति के साथ-साथ उपचार के बाद विभिन्न समय बिंदुओं पर सेल व्यवहार्यता के लिए मूल्यांकन किया गया। MCF-7 कोशिकाओं में, E2 उपचार से हेपसीडिन संश्लेषण में उल्लेखनीय कमी आई, जो सबसे अधिक 20 nM/24 h खुराक पर ध्यान देने योग्य था, फेर्रोपोर्टिन अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय वृद्धि और ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर्स 1 और 2 अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय कमी आई। E2-उपचारित कोशिकाओं ने भी इंट्रासेल्युलर अस्थिर आयरन सामग्री में कमी देखी जो सबसे अधिक 20 nM/48 h खुराक पर और विशेष रूप से 20 nM/72 h खुराक पर व्यवहार्यता में कमी देखी गई। E2-उपचारित SKOV-3 ने इंट्रासेल्युलर अस्थिर आयरन सामग्री में थोड़ी कमी, हेपसीडिन की अभिव्यक्ति में कमी और TFR1 की अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई लेकिन TFR2 की नहीं; FPN अभिव्यक्ति कुल मिलाकर नियंत्रण के समान थी। SKOV-3 में इंट्रासेल्युलर आयरन मेटाबोलिज्म पर E2 के प्रभाव 5 nM/24 h खुराक पर ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर 1 और/या 2 की बाधित अभिव्यक्ति कम अंतरकोशिकीय लौह वातावरण को बनाए रखने में मदद कर सकती है।