जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका प्रसार के अवरोध के लिए थर्मोसेंसिटिव पॉलिमर से रैपामाइसिन का इन-विट्रो विमोचन

वेईवेई झू, ताकाहिसा मसाकी, अल्फ्रेड के. चेउंग और स्टीवन ई. केर्न

हेमोडायलिसिस आर्टेरियोवेनस ग्राफ्ट अक्सर एनास्टोमोसिस में स्टेनोसिस से ग्रस्त होते हैं, जो संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं (एसएमसी) के प्रसार के कारण होता है। स्टेनोसिस को रोकने के लिए, हम एक इंजेक्शन योग्य बायोडिग्रेडेबल पॉलिमर, रीजेल® का उपयोग करके एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट, रैपामाइसिन की निरंतर पेरिवास्कुलर डिलीवरी के लिए एक रणनीति विकसित कर रहे हैं। इस अध्ययन में हमने रीजेल से निकलने वाले रैपामाइसिन की इन-विट्रो गतिज और मानव और पोर्सिन शिरापरक और धमनी एसएमसी के प्रसार को रोकने के लिए इसकी प्रभावकारिता की जांच की। रीजेल से निकलने वाले पदार्थ का अध्ययन करने के लिए, रैपामाइसिन को रीजेल के साथ मिलाया गया और 37 डिग्री सेल्सियस पर एक रिलीज माध्यम में इनक्यूबेट किया गया। रिलीज माध्यम का समय-समय पर नमूना लिया गया और यूवी द्वारा रैपामाइसिन सांद्रता के लिए परखा गया। एसएमसी को रैपामाइसिन के साथ विभिन्न अवधियों के लिए इनक्यूबेट करके रैपामाइसिन के सेलुलर अपटेक और रिलीज की जांच की गई। इंट्रासेल्युलर ड्रग को निकाला गया और एचपीएलसी द्वारा मापा गया। स्टॉक रैपामाइसिन और रीजेल से रिलीज किए गए रैपामाइसिन के एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव और साइटोटॉक्सिसिटी की जांच क्रमशः सेल काउंटिंग और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच)-रिलीज का उपयोग करके की गई। रैपामाइसिन ने 52 दिनों तक रीजेल से निरंतर-रिलीज पैटर्न का प्रदर्शन किया। सेल झिल्ली के माध्यम से रैपामाइसिन परिवहन की गतिकी एक निष्क्रिय प्रसार तंत्र के साथ संगत थी। रीजेल से रिलीज किए गए रैपामाइसिन ने मुक्त दवा के समान एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि का प्रदर्शन किया। हमारे परिणाम हेम ओडिलिसिस आर्टेरियोवेनस ग्राफ्ट स्टेनोसिस की रोकथाम के लिए एसएमसी प्रसार को रोकने के लिए एक आशाजनक रणनीति के रूप में रीजेल का उपयोग करके रैपामाइसिन की निरंतर डिलीवरी की अवधारणा का समर्थन करते हैं।