जर्नल ऑफ बायोमोलेक्यूलर रिसर्च एंड थेरेप्यूटिक्स

अमूर्त

इन विट्रो डीएनए-बाइंडिंग, पीबीआर322 के साथ क्लीवेज गतिविधि, आणविक डॉकिंग और नव संश्लेषित स्टेरॉयडल इमिडाज़ोलिडाइन हाइब्रिड्स के एंटीप्रोलिफेरेटिव अध्ययन

अयाज़ महमूद डार, शमसुज्जमान, मीर शबीर अहमद और मंज़ूर अहमद गटू

नए स्टेरॉयडल इमिडाज़ोलिडीन व्युत्पन्न (7-9) को स्टेरॉयडल थियोसेमीकार्बाज़ोन (4-6) को एथिल-2-क्लोरोएसिटेट के साथ पूर्ण इथेनॉल में प्रतिक्रिया करके संश्लेषित किया गया। स्पेक्ट्रल और विश्लेषणात्मक डेटा द्वारा लक्षण वर्णन के बाद, यौगिकों (7-9) के डीएनए के साथ परस्पर क्रिया अध्ययन यूवी-विज़, ल्यूमिनेसेंस स्पेक्ट्रोस्कोपी, सर्कुलर डाइक्रोइज़्म और जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा किए गए। यौगिक Kb के साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक और हाइड्रोफोबिक अंतःक्रियाओं के माध्यम से डीएनए से अधिमानतः बंधते हैं; 2.07 × 104 M-1, 2.1 × 104 M–1 और 1.9 × 104 M–1, क्रमशः डीएनए के प्रति यौगिक 8 की उच्च बंधन बंधुता को दर्शाता है। जेल वैद्युतकणसंचलन ने प्रदर्शित किया कि यौगिक 8 डीएनए के साथ मजबूत अंतःक्रिया दिखाता है और pBR322 डीएनए के साथ अपनी दरार गतिविधि के दौरान, यह यांत्रिक मार्ग का अनुसरण करता प्रतीत होता है, जिसमें सिंगलेट ऑक्सीजन और सुपरऑक्साइड आयन शामिल होते हैं, जो डीएनए स्ट्रैंड विच्छेदन शुरू करने के लिए जिम्मेदार ROS उत्पन्न करते हैं। डॉकिंग अध्ययन ने डीएनए के मामूली खांचे में स्टेरॉयड व्युत्पन्न के इमिडाज़ोलिडीन भाग के अंतःक्षेपण का सुझाव दिया। एमटीटी परख में, यौगिक 7-9 ने विभिन्न मानव कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ संभावित विषाक्तता का खुलासा किया, विशेष रूप से यौगिक 8 ए549 कोशिकाओं के खिलाफ। यौगिकों (7-9) की जीनोटॉक्सिसिटी को धूमकेतु परख द्वारा जांचा गया। वेस्टर्न ब्लॉटिंग में, प्रासंगिक एपोप्टोटिक मार्करों की अभिव्यक्तियों ने ए549 कोशिकाओं में स्टेरॉयडल इमिडाज़ोलिडाइन द्वारा अपोप्टोसिस को दर्शाया।