कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

एस्ट्राडियोल का बढ़ा हुआ सीरम स्तर कार्सिनोजेन का उपयोग करके माउस मॉडल में कार्सिनोमा के बजाय एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया को प्रेरित करता है

रयोइची असाका, त्सुतोमु मियामोतो*, यासुशी यामादा, हिरोफुमी एंडो, डेविड हामिसी मवुंटा, हिसानोरी कोबारा, हिरोयासु काशीमा और तानरी शियोज़ावा

उद्देश्य: हालांकि एस्ट्रोजन को एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के लिए एक जोखिम कारक माना जाता है, लेकिन इसकी सांद्रता पर निर्भर कार्सिनोजेनेटिक प्रभाव अस्पष्ट बने हुए हैं, क्योंकि अधिकांश एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में होते हैं, जिनके सीरम एस्ट्रोजन का स्तर अपेक्षाकृत कम होता है। हमने पहले बताया था कि एस्ट्राडियोल (E2) के उच्च स्तर इन विट्रो में DNA मिसमैच रिपेयर (MMR) को बढ़ाकर एंडोमेट्रियल कार्सिनोजेनेसिस को दबा सकते हैं। वर्तमान अध्ययन विवो में विभिन्न सांद्रता में एस्ट्रोजन की कार्सिनोजेनेटिक भूमिका की आगे की जांच करने के लिए किया गया था।
तरीके: N-मिथाइल-N-नाइट्रोसोरिया (MNU) को 29 चूहों के गर्भाशय गुहा में इंजेक्ट किया गया था, और E2 को छर्रों या मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था। 24 सप्ताह बाद हिस्टोलॉजिकल जांच के लिए गर्भाशय को हटा दिया गया था, और सीरम E2 के स्तर को मापा गया था। गर्भाशय उपकला में MMR प्रोटीन की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अभिव्यक्ति की जांच की गई थी।
परिणाम: 29 चूहों में से, 8, 8, 8 और 5 में क्रमशः एट्रोफिक, सामान्य, हाइपरप्लास्टिक और कार्सिनोमेटस एंडोमेट्रिया दिखा। प्रत्येक समूह के औसत E2 स्तर 0.2 pg/ml, 3.8 pg/ml, 190.0 pg/ml और 6.7 pg/ml थे, जिनमें महत्वपूर्ण अंतर थे। उच्च E2 वाले चूहों में MMR प्रोटीन की अभिव्यक्ति अधिक मजबूत थी।
निष्कर्ष: उच्च E2 स्तर कार्सिनोमा के बजाय एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया को प्राथमिकता देते हैं, और यह MMR प्रोटीन द्वारा मध्यस्थ हो सकता है। ये परिणाम संकेत देते हैं कि मामूली E2 की आवश्यकता है, जबकि उच्च E2 स्तर कार्सिनोजेनेसिस के लिए आवश्यक रूप से फायदेमंद नहीं हैं, जो मानव एंडोमेट्रियल कार्सिनोजेनेसिस में कम-क्रोनिक (अप्रतिरोधित) एस्ट्रोजन के महत्व का सुझाव देता है।