फार्मास्युटिका एनालिटिका एक्टा

अमूर्त

मानव SIRT1 और टेलोमेरे रखरखाव कारक एन्कोडिंग जीन की प्रमोटर गतिविधियों पर थुजाप्लिसिन का प्रभाव

फुमियाकी उचिउमी, हारुकी ताचिबाना, हिदेकी अबे, अत्सुशी योशिमोरी, ताकानोरी कामिया, मकोटो फुजिकावा, स्टीवन लार्सन, शिगियो एबिज़ुका और सेई-इची तनुमा

रेस्वेराट्रोल (आरएसवी) को सिरटुइन (एसआईआरटी) परिवार के प्रोटीन को सक्रिय करने के लिए विभिन्न प्रजातियों के जीवनकाल को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जो वर्ग III एनएडी + आश्रित हिस्टोन डी-एसिटाइलेस (एचडीएसी) से संबंधित हैं। प्रोटीन डीएसिटाइलेटिंग एंजाइम SIRT1 को स्तनधारी कोशिकाओं में सेलुलर सेनेसेंस और उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं के नियमन में शामिल किया गया है। हालांकि, इस प्राकृतिक यौगिक की उच्च सांद्रता कोशिका मृत्यु का कारण बनती है। इसलिए, एंटी-एजिंग थेरेपी के लिए, विशेष रूप से त्वचा संबंधी उपचारों के लिए, सेलुलर विषाक्तता को कम करने वाले नए यौगिकों की आवश्यकता होगी। इस अध्ययन में, मानव SIRT1 जीन के 5'-अपस्ट्रीम क्षेत्र के 396-बीपी युक्त लूसिफ़ेरेज़ (ल्यूक) अभिव्यक्ति वेक्टर pGL4-SIRT1 को हेला एस3 कोशिकाओं में स्थानांतरित किया गया और ल्यूक परख का प्रदर्शन किया गया। परिणामों से पता चला कि प्राकृतिक यौगिक, α-, β- और γ-थुजाप्लिसिन के साथ उपचार RSv की तुलना में SIRT1 प्रमोटर गतिविधि को अधिक बढ़ाता है। इसके अलावा, हमने विभिन्न मानव टेलोमेर रखरखाव कारक एन्कोडिंग जीन के 5'-अपस्ट्रीम क्षेत्रों वाले ल्यूक रिपोर्टर वेक्टर के कई ट्रांसफ़ेक्शन किए, और देखा कि β−थुजाप्लिसिन (हिनोकिटोल) TERT, RTEL, TRF1, DKC1, RAP1 (TERF2IP) और TPP1 (ACD) प्रमोटरों को सक्रिय करता है। ये परिणाम बताते हैं कि β−थुजाप्लिसिन का उपयोग एंटी-एजिंग दवाओं के रूप में किया जा सकता है ताकि SIRT1 प्रतिलेखन को सक्रिय करने के साथ-साथ टेलोमेर की स्थिरता को मजबूत करने के माध्यम से सेलुलर सेनेसेंस में देरी हो सके।