जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

चूहों में कार्बामाज़ेपाइन फ़ार्माकोकाइनेटिक्स पर रिकॉम्बिनेंट मानव विकास हार्मोन के साथ अल्पकालिक उपचार के प्रभाव

युह-जिंग लिन, यान-ह्यूई फिलिप ली, विलियम आर रविस*

उद्देश्य: ग्रोथ हॉरमोन उपचार के दौरान चूहों में कार्बामाज़ेपाइन (CBZ) के फार्माकोकाइनेटिक्स की जांच करना। तरीके: पुरुष स्प्रैग-डॉली चूहों में 5 दिनों के लिए 0.1 मिलीग्राम/किलोग्राम, 2 मिलीग्राम/किलोग्राम, या फॉस्फेट बफर सलाइन (नियंत्रण) की दैनिक खुराक पर पुनः संयोजक मानव ग्रोथ हॉरमोन (rhGH) को चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया गया। 6वें दिन, चूहे में जुगुलर नस कैनुला के माध्यम से 25 मिलीग्राम/किलोग्राम CBZ की खुराक को अंतःशिरा रूप से इंजेक्ट किया गया। उपचार समूहों के बीच वृद्धि दर की तुलना की गई। चूहों के रक्त और मूत्र के नमूनों में इसकी सांद्रता से CBZ के फार्माकोकाइनेटिक्स का निर्धारण किया गया। परिणाम: 5-दिवसीय उपचार अवधि में, 2 मिलीग्राम/किलोग्राम rhGH खुराक वाले समूह के लिए विकास दर नियंत्रण से अधिक थी। नियंत्रण समूह की तुलना में उच्च खुराक वाले rhGH चूहों में वितरण की मात्रा (Vss) में उल्लेखनीय रूप से (p<0.05) कमी आई। 2 मिलीग्राम/किलोग्राम rhGH समूह में कुल शरीर निकासी (सीएल) भी नियंत्रण समूह (0.497 ± 0.076 एल/घंटा/किलोग्राम बनाम 0.685 ± 0.109 एल/घंटा/किलोग्राम) की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से (पी<0.05) कम हुई थी। मूत्र संबंधी डेटा से पता चला है कि 2 मिलीग्राम/किलोग्राम rhGH समूह में गुर्दे और चयापचय निकासी दोनों में महत्वपूर्ण रूप से (पी<0.05) कमी आई थी। निष्कर्ष: चूहों में विकास दर और CBZ फार्माकोकाइनेटिक्स पर rhGH का एक खुराक पर निर्भर प्रभाव देखा गया था। 5 दिनों के rhGH उपचार के बाद, 2 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन rhGH उपचारित समूहों में CBZ के वितरण की मात्रा में महत्वपूर्ण रूप से बदलाव आया। 2 मिलीग्राम rhGH/किलोग्राम उपचारित चूहों में