कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

हृदय विफलता के रोगियों में एंटी-β1 रिसेप्टर एंटीबॉडी साइक्लोपेप्टाइड, जेएनजे-54452840 के प्रभाव: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, समानांतर-समूह, चरण-2 पायलट अध्ययन

स्टीफ़न स्टॉर्क, एलेक्सी एन प्लॉटनिकोव, गैरी पीटर्स, ब्रायन ई डेविस, इवो नने, डेविड रिवास, फ़िसेहा टेस्फ़े, स्टीफ़न काब, एक्सल बाउर, एंड्रियास लचनर, मार्टिन उंगेरर, रोलैंड जाह्न्स, मार्टिन लोहसे और जॉर्ज एर्टल

उद्देश्य:  JNJ-54452840 (COR-1) एक नया जांचात्मक साइक्लोपेप्टाइड है, जिसमें प्रस्तावित क्रियाविधि है जो हृदय विफलता के रोगियों में परिसंचारी एंटी-β1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एंटीबॉडी (एंटी-β1-एब्स) को कम करता है। चरण-2, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित पायलट अध्ययन में, JNJ-54452840 के प्रभावों की जांच डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी (DCM) वाले रोगियों में आराम के समय हृदय के कार्य पर की गई, जब इसे दिशानिर्देश-अनुशंसित हृदय विफलता चिकित्सा के अलावा 6 महीने की अकेले दिशानिर्देश-अनुशंसित चिकित्सा के साथ प्रशासित किया गया।

विधियाँ: डीसीएम और परिसंचारी एंटी-β1-एबीएस वाले मरीजों को दिशानिर्देश-अनुशंसित हृदय विफलता चिकित्सा के अलावा प्लेसबो या जेएनजे-54452840 (प्रत्येक 4 सप्ताह में 20, 80 या 160 मिलीग्राम की 6 खुराकें अंतःशिरा द्वारा दी गईं) के साथ उपचार दिया गया।

परिणाम: छत्तीस रोगियों (कोकेशियान, औसत आयु 59.6 वर्ष, औसत LVEF 32%) को नामांकित किया गया। 80 ​​मिलीग्राम JNJ-54452840 समूह में केंद्रीय रूप से मूल्यांकित बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (LVEF) में वृद्धि (+5.4%) देखी गई, जबकि प्लेसबो समूह (प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु) में कमी (-1.6%) देखी गई। द्वितीयक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में, स्थानीय रूप से मूल्यांकित LVEF मान प्राथमिक परिणामों के समान थे, जो आधार रेखा से 9वें महीने तक उपचार प्रभाव की कमी का संकेत देते हैं। NT-proBNP मान रोगियों के बीच काफी भिन्न थे, लेकिन प्लेसबो की तुलना में JNJ-54452840-उपचारित समूहों में महत्वपूर्ण रूप से सुधार नहीं हुआ। आधार रेखा की तुलना में, जेएनजे-54452840 और प्लेसीबो समूह दोनों ने आधार रेखा से 6 महीने तक 6 मिनट की वॉक टेस्ट में संख्यात्मक वृद्धि का प्रदर्शन किया। जेएनजे-54452840-उपचारित रोगियों के बीच रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं हृदय विफलता और नासोफेरींजिटिस (n = 4 प्रत्येक), और खांसी, साइनसिसिस, हृदय गति में वृद्धि (n = 3 प्रत्येक) थीं।

निष्कर्ष: यह देखते हुए कि इस चरण 2 परीक्षण में मूल रूप से 160 रोगियों को भर्ती करने की योजना बनाई गई थी, रणनीतिक कारणों से इसे पायलट अध्ययन में संशोधित किया गया था, परिसंचारी एंटी-β1-एब्स वाले डीसीएम रोगियों में जेएनजे-5445280 की प्रभावकारिता पर कोई निश्चित बयान नहीं दिया जा सकता है, हालांकि केंद्रीय रूप से मूल्यांकित एलवीईएफ 80 मिलीग्राम खुराक समूह में सुधार करता दिखाई दिया। कोई यौगिक-संबंधी सुरक्षा या सहनशीलता संकेत नहीं देखे गए।