कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

मधुमेह चूहों में धमनी शिरापरक फिस्टुला रीमॉडलिंग और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका फेनोटाइप स्विचिंग पर ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 के प्रभाव

जून-नेंग रोआन, वेई-कुंग त्सेंग, च्वान-याउ लुओ, पिंग-चिया ली, वेई-हंग लिन, याउ-शेंग त्साई और चेन-फुह लाम

इस अध्ययन का उद्देश्य मधुमेह के चूहे मॉडल में रक्त प्रवाह और धमनी शिरापरक (एवी) फिस्टुला के रीमॉडलिंग पर एक्सेंडिन-4, एक सिंथेटिक ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड (जीएलपी) -1 एनालॉग के संभावित संवहनी सुरक्षात्मक प्रभाव को निर्धारित करना था। स्ट्रेप्टोजोटोकिन-प्रेरित मधुमेह वाले स्प्रैग-डॉली चूहों में एवी फिस्टुला बनाए गए थे। फिर जानवरों को लगभग 2 सप्ताह के लिए वाहन (खारा) या एक्सेंडिन-4 के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। फिस्टुला के महाधमनी अंग के रक्त प्रवाह और वासोमोटर फ़ंक्शन को मापा गया। सीरम नोरेपेनेफ्रिन और इसके संबंधित ऊतक सिग्नल प्रोटीन, और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका (वीएसएमसी) संकुचनशील प्रोटीन, मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनस (एमएमपी) -2, और रीमॉडेल्ड महाधमनी में कोलेजन अभिव्यक्ति की सांद्रता की जांच की गई। एक्सेंडिन-4 ने उपचारित जानवरों से अलग धमनी खंडों में फिनाइलफ्राइन के लिए संकुचन प्रतिक्रिया को कम कर दिया। एक्सेंडिन-4 के साथ उपचार से सीरम नोरेपिनेफ्रिन सांद्रता में वृद्धि हुई, महाधमनी ऊतक α1-रिसेप्टर अभिव्यक्ति में कमी आई, और डाउनस्ट्रीम सिग्नल प्रोटीन में वृद्धि हुई। इसके अतिरिक्त, एक्सेंडिन-4 ने VSMCs को सिंथेटिक फेनोटाइप में बदलने को बढ़ावा दिया, जिससे ऊतक कोलेजन सामग्री में वृद्धि हुई और मधुमेह वाले जानवरों में चिकनी मांसपेशी मायोसिन हेवी चेन टाइप II और डेस्मिन के ऊतक प्रचुरता को दबा दिया गया। निष्कर्ष में, हमारे अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि एक्सेंडिन-4 सिंथेटिक फेनोटाइप में VSMC संक्रमण को नियंत्रित करता है और धमनी संकुचन प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है, जिससे AV फिस्टुला में रक्त प्रवाह कम हो जाता है।