जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

मनुष्यों में दवा जैवसमतुल्यता पर ट्रंकेटेड एयूसी विधि का प्रभाव

नाजी एम. नजीब, इसाम सलेम, राणा हसन और नासिर एम. इदकैडेक

इस अध्ययन का उद्देश्य स्वस्थ स्वयंसेवकों में विभिन्न दवाओं की जैवतुल्यता पर वक्र के नीचे काटे गए क्षेत्र (AUC) पद्धति के प्रभाव की जांच करना है। मॉडल दवाओं में क्लोपिडोग्रेल, ग्लिमेपिराइड, लोसार्टन, कार्वेडिलोल, कार्बामाज़ेपाइन, डायजेपाम, डोनेपेज़िल, ट्रामैडोल और रेपैग्लिनाइड का इस्तेमाल किया गया। क्रॉसओवर डिज़ाइन का उपयोग करके प्रत्येक अध्ययन में 24-38 स्वस्थ विषयों ने भाग लिया। प्लाज्मा सांद्रता के तहत क्षेत्रों के व्यक्तिगत निपटान गतिज मापदंडों (AUC 0-t, AUC 00), अधिकतम सांद्रता (C max) और अधिकतम सांद्रता तक पहुंचने में समय (T max) की गणना सभी डेटा बिंदुओं का उपयोग करके काइनेटिका प्रोग्राम V 4.2 का उपयोग करके गैर-कम्पार्टमेंटल विश्लेषण द्वारा की गई लॉग-रूपांतरित AUC 0-t, AUC 00 और C max के लिए 90% विश्वास अंतराल हमेशा लॉग-रूपांतरित छंटनी वाले AUC के लिए 90% विश्वास अंतराल के साथ सहमत नहीं थे। इसके अलावा, लॉग-रूपांतरित AUC 0-t, AUC 00 के लिए 90% विश्वास अंतराल सभी दवाओं में पास हो गए, जबकि C max के लिए वे 3 दवाओं में विफल रहे और छंटनी वाले AUC सात दवाओं में विफल रहे। यह दर्शाता है कि छंटनी वाले AUC की तुलना में C max, AUC 0-t, AUC 00 अधिक सटीक हैं, जो कि जैवतुल्यता अध्ययन का लक्ष्य है। यह दिखाया गया कि AUC 0-t, AUC 00 और Cmax की परिवर्तनशीलता की तुलना में छंटनी वाले AUC में अंतःविषय परिवर्तनशीलता आमतौर पर अधिक होती है। इससे नमूना आकार को टुंकेटेड एयूसी पैरामीटर की गणना के लिए अपर्याप्त पाया गया, जिसने इसकी सीमाओं में उच्च विफलता दर को स्पष्ट किया। ये परिणाम दवाओं की जैव-समतुल्यता का समर्थन करने के लिए ट्रंकेटेड एयूसी का उपयोग नहीं करने का सुझाव देते हैं, जहां तेजी से अवशोषण महत्वपूर्ण है, जैसा कि ड्राफ्ट ईएमईए दिशानिर्देश द्वारा अनुशंसित है।