कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

एराकिडोनिक एसिड के CYP450-मध्यस्थ चयापचय पर सबटोटल रीनल नेफ्रेक्टोमी का प्रभाव: रेनोकार्डियक सिंड्रोम के रोगजनन में एक संभावित खिलाड़ी?

जॉन जी किंग्मा, जैक्स आर रूलेउ, डेनी पेटोइन, सिल्वी पायलट, बेनोइट ड्रोलेट और चैंटले सिमर्ड

पृष्ठभूमि/उद्देश्य: रेनोकार्डियक सिंड्रोम वाले रोगियों में कार्डियोवैस्कुलर घटनाएँ आम हैं। इस सिंड्रोम के लिए एंडोथेलियल डिसफंक्शन और बढ़ी हुई कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के बीच कोई सीधा संबंध स्थापित नहीं किया गया है; हालाँकि, साइटोक्रोम P450-मध्यस्थ (CYP450) ईकोसैनोइड मेटाबोलाइट्स के मॉड्यूलेशन को एक कारणात्मक भूमिका के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है जिसमें एपॉक्सीइकोसैट्रिएनोइक (EETs), डायहाइड्रॉक्सीइकोसैट्रिएनोइक (DHET) और 20-हाइड्रॉक्सीइकोसैटेट्राएनोइक एसिड (20-HETE) शामिल हैं। इस अध्ययन में हमने गुर्दे की कमी वाले कुत्तों के प्रमुख अंगों में CYP450-मध्यस्थ ईकोसैनोइड्स में अंतर-अंग भिन्नताओं की जाँच की।

विधियाँ: गुर्दे की कमी को दो-चरणीय सबटोटल नेफरेक्टोमी (एसएनएक्स) द्वारा प्रेरित किया गया। जैव रासायनिक मार्कर (सीरम क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया नाइट्रोजन) और हृदय संबंधी हेमोडायनामिक्स को साप्ताहिक रूप से मापा गया। 5 सप्ताह के बाद, हृदय, अवशेष किडनी और यकृत बायोप्सी में एराकिडोनिक एसिड CYP450-मेटाबोलाइट्स का विश्लेषण किया गया।

परिणाम: एसएनएक्स समूह में सीरम क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया नाइट्रोजन काफी अधिक थे (बनाम टाइममैच्ड शैम कंट्रोल); हेमेटोक्रिट, शरीर का वजन और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस काफी कम हो गए थे। लिम्फोसाइट: मोनोसाइट अनुपात, संवहनी जोखिम का एक बायोमार्कर, एसएनएक्स कुत्तों में कम (पी = एनएस) था। दोनों समूहों के लिए कार्डियक हेमोडायनामिक्स समान थे। एसएनएक्स कुत्तों में 20-एचईटीई के हृदय स्तर स्पष्ट रूप से कम (पी = 0.014) थे; हालांकि, 14, 15-डीएचईटी, घुलनशील एपॉक्साइड हाइड्रोलेस स्तरों का एक बायोमार्कर अपरिवर्तित था। इन कुत्तों में 20-एचईटीई/14, 15-डीएचईटी अनुपात कम था (पी = 0.003) और इस प्रायोगिक मॉडल में ऑटोरेग्यूलेशन के नुकसान को समझाने में मदद कर सकता है। एसएनएक्स कुत्तों से प्राप्त किडनी और लीवर बायोप्सी में 20-एचईटीई उच्चतर और 14, 15-डीएचईटी कम (पी=एनएस) पाया गया, जबकि समय-मिलान नियंत्रण में यह कम पाया गया; 20-एचईटीई/14, 15-डीएचईटी में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया।

निष्कर्ष: किडनी की चोट वाले कुत्तों में कार्डियक 20-HETE और 20-HETE/14, 15-DHET के स्तर में उल्लेखनीय कमी देखी गई, लेकिन किडनी या लीवर बायोप्सी में इन CYP450-मेटाबोलाइट्स में कोई बदलाव नहीं देखा गया। इस प्रकार, किडनी की चोट CYP450-मेटाबोलाइट्स में महत्वपूर्ण परिवर्तन को ट्रिगर करती है जो दूर के अंगों में भी एंडोथेलियल डिसफंक्शन और संवहनी सूजन शुरू कर सकती है। इन मार्गों में हेरफेर करने से अंततः रेनोकार्डियक सिंड्रोम की सेटिंग में वाहिका डिसफंक्शन को सीमित करने के लिए एक संभावित औषधीय लक्ष्य का गठन हो सकता है।