जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

दोहरे-क्रियाशील 5-फ्लूरोडेऑक्सीयूरिडीन (FUdR) प्रोड्रग्स: 3'-O-रेटिनोयल-5-फ्लूरो-2'-डीऑक्सीयूरिडीन और 5'-O-[बिस(2,2,2,-ट्राइक्लोरोइथाइल)फॉस्फोरिल-3'-O-ब्यूटानोयल]-5-फ्लूरो-2'-डीऑक्सीयूरिडीन द्वारा प्रेरित कोशिका मृत्यु

ज़ुपिंग ज़िया, एडवर्ड ई नोज़, लियोनार्ड आई विबे *

न्यूक्लियोसाइड साइटोटॉक्सिसिटी और रेटिनोइक एसिड/ब्यूटिरिक एसिड द्वारा प्रेरित सेल भेदभाव पर आधारित एंटीकैंसर गतिविधि के कथित दोहरे तंत्र वाले कई नए 5-फ्लूरो-2'-डीऑक्सीयूरिडीन (FUdR) प्रोड्रग्स की रिपोर्ट की गई है। FUdR के O-रेटिनोयल- और O-ब्यूटानोयल- एस्टर को मानव कैंसर सेल लाइनों के एक बैंक के खिलाफ FUdR या 5-फ्लूरोयूरेसिल (FU) की तुलना में अधिक शक्तिशाली और व्यापक एंटीकैंसर स्पेक्ट्रम होने की सूचना दी गई थी। 3'-O-रेटिनोयल-5-फ्लूरो-2'-डीऑक्सीयूरिडीन (RFUdR) और मास्क्ड ब्यूटिरिल एस्टर न्यूक्लियोटाइड, 5'-O-बिस (ट्राइक्लोरोइथाइल)फॉस्फोरिल-3'-O-ब्यूटानोयल-5-फ्लूरो-2'-डीऑक्सीयूरिडीन (BTCEP-BFUdR) द्वारा HL-60 कोशिकाओं में नेक्रोसिस या एपोप्टोसिस का प्रेरण अब रिपोर्ट किया गया है। एपोप्टोसिस RFUdR (1 × 10-5 M) के कारण HL-60 कोशिका मृत्यु का प्रमुख मार्ग था, जो एक्सपोज़र समय से स्वतंत्र था। इसके विपरीत, 48 घंटे के लिए BTCEP-BFUdR (1 × 10-5 M) के संपर्क में आने के बाद एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस समान रूप से स्पष्ट थे, जो FUdR के प्रभाव के समान है। ये इन विट्रो डेटा एक साइटोटोक्सिसिटी मॉडल का समर्थन करते हैं, जिसमें संबंधित प्रोड्रग्स से न्यूक्लियोसाइड (FUdR) और सेल डिफरेंशियेटर (ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड, RA या ब्यूटिरेट, NaBu) का रिलीज होना सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, जिससे अधिक कोशिका विनाश होता है।