कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

पुरुष और महिला धूम्रपान करने वालों में जीन अभिव्यक्ति पर सक्रिय धूम्रपान का विभेदक प्रभाव

सुनिर्मल पॉल और सैली ए अमुंडसन

संयुक्त राज्य अमेरिका में धूम्रपान रोके जा सकने वाली मृत्यु का दूसरा प्रमुख कारण है। कोहोर्ट महामारी विज्ञान अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि महिलाएँ अपने पुरुष समकक्षों की तुलना में सिगरेट-धूम्रपान प्रेरित बीमारियों के प्रति अधिक संवेदनशील हैं, हालाँकि, इन अंतरों का आणविक आधार अज्ञात रहा है। इस अध्ययन में, हमने पता लगाया कि क्या पुरुष और महिला धूम्रपान करने वालों के बीच पैटर्न में अंतर थे, और ये पैटर्न धूम्रपान के तनाव के लिए अलग-अलग लिंग-विशिष्ट प्रतिक्रियाओं को कैसे दर्शा सकते हैं। पूरे जीनोम माइक्रोएरे जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग का उपयोग करते हुए, हमने पाया कि पुरुष और महिला धूम्रपान करने वालों दोनों में ऑक्सीडेंट से संबंधित जीन की पर्याप्त संख्या व्यक्त की गई थी, हालाँकि, धूम्रपान-उत्तरदायी जीन वास्तव में पुरुष और महिला धूम्रपान करने वालों के बीच बहुत भिन्न थे। संदर्भ ऑन्कोजेनिक हस्ताक्षर जीन सेट के खिलाफ जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (GSEA) ने बड़ी संख्या में ऑन्कोजेनिक मार्ग जीन-सेट की पहचान की, जो पुरुष धूम्रपान करने वालों की तुलना में महिला धूम्रपान करने वालों में काफी बदल गए थे। इसके अलावा, इनजेनिटी पाथवे एनालिसिस (IPA) के साथ कार्यात्मक एनोटेशन ने पुरुष और महिला धूम्रपान करने वालों में जैविक कार्यों से जुड़े धूम्रपान-सहसंबद्ध जीन की पहचान की जो कि प्रसिद्ध धूम्रपान संबंधी विकृति के लिए सीधे प्रासंगिक हैं। हालांकि, ये प्रासंगिक जैविक कार्य पुरुष धूम्रपान करने वालों की तुलना में महिला धूम्रपान करने वालों में आश्चर्यजनक रूप से अधिक थे। प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रिया जीन उत्पादों की कार्यात्मक श्रेणियों के साथ आईपीए नेटवर्क विश्लेषण ने धूम्रपान प्रतिक्रिया और महिला हार्मोन के बीच संभावित अंतःक्रियाओं का सुझाव दिया। हमारे परिणाम धूम्रपान के प्रति पुरुष और महिला जीन अभिव्यक्ति प्रतिक्रियाओं के बीच एक आश्चर्यजनक द्वंद्व को प्रदर्शित करते हैं। यह आणविक स्तर पर धूम्रपान के लिंग-विशिष्ट प्रभावों की तुलना करने वाला पहला जीनोम-व्यापी अभिव्यक्ति अध्ययन है और महिला धूम्रपान करने वालों में सेक्स हार्मोन सिग्नलिंग और धूम्रपान-प्रेरित बीमारियों के बीच एक नए संभावित संबंध का सुझाव देता है।