जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

मनुष्यों में उपचर्म और अंतःश्वसन प्रशासन के बाद इंसुलिन और ग्लूकोज के स्तर का उपयोग करके निर्धारित अंतःश्वसन इंसुलिन की सापेक्ष जैवउपलब्धता (बीए) में अंतर

च्युंग एस. कुक, पॉल डब्ल्यू. वैलाइटिस, एंड्रयू ब्रुगर, टिम हेइज़, जेरी गैस, लॉरा एंडरसन, जेनिस ट्रोएगर, स्टीव व्हाइट, उटा एकर्स, लेसज़ेक नोसेक, क्लॉज़ रेव और लुत्ज़ हेनीमैन

बीए को दवा के प्लाज्मा सांद्रता (फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर) और इसके औषधीय प्रभाव (फार्माकोडायनामिक पैरामीटर) दोनों का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है। हालांकि, बीए के परिणामी आकलन काफी भिन्न हो सकते हैं। एक सापेक्ष बीए अध्ययन (एन = 30) में 10 आईयू (0.35 मिलीग्राम) एक्ट्रेपिड ® को यूग्लाइसेमिक ग्लूकोज क्लैंप स्थितियों के तहत साइक्लोहेलर टीएम ड्राई पाउडर इनहेलर का उपयोग करके प्रशासित पुनः संयोजक मानव इंसुलिन इनहेलेशन पाउडर (आरएचआईआईपी) की 6.5 मिलीग्राम खुराक की तुलना में उपचर्म रूप से प्रशासित किया गया था। बेसलाइन-समायोजित इंसुलिन और ग्लूकोज इन्फ्यूजन दर (जीआईआर) का उपयोग करके निर्धारित किए जाने पर उपचर्म खुराक की तुलना में इनहेलेशन प्रशासन के बाद सापेक्ष बीए क्रमशः 12.0 ± 1.8% और 6.3 ± 0.6% था। 3.25 मिलीग्राम इनहेल्ड इंसुलिन और जीआईआर के लिए अनुमानित बीए क्रमशः 12% और 7.5% था। जब दो इंसुलिन फॉर्मूलेशन की शक्ति की तुलना की गई, तो यह दिखाया गया कि एक्ट्रेपिड ® आरएचआईआईपी फॉर्मूलेशन से लगभग 1.4 गुना अधिक था। इसके अलावा, जब जीआईआर के लिए एयूसी मानों को शक्ति के आधार पर सामान्यीकृत किया गया तो 3.25 मिलीग्राम आरएचआईआईपी खुराक के लिए अनुमानित बीए लगभग 11% था। इस प्रकार, इंसुलिन और ग्लूकोज पर निर्भर बीए में अंतर को गैर-रैखिक फार्माकोकाइनेटिक-फार्माकोडायनामिक संबंध और आरएचआईआईपी और एक्ट्रेपिड ® के बीच शक्ति अंतर द्वारा समझाया जा सकता है।