जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

सिक्लोस्पोरिन के विघटन परीक्षण के लिए HPLC-UV विधि का विकास और सत्यापन: विभिन्न देशों के ब्रांड और जेनेरिक संस्करणों के मापन में इसका अनुप्रयोग

बद्र अलजोहानी, फैसल अलोतैबी एफ, एस्साम ग़ज़ाली, जाबेर अल जाबेर, डेविड पेरेट और एथोल जॉनस्टन

सिक्लोस्पोरिन का उपयोग अंग प्रत्यारोपण के बाद प्रतिरक्षादमनकारी के रूप में किया जाता है। हाल ही में, जेनेरिक विकल्पों के उपयोग के बारे में कई सवाल उठाए गए हैं, खासकर संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक दवाओं (NTIDs) के साथ। इस अध्ययन में, एक सरल उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (HPLC) विधि विकसित की गई, मान्य की गई और विघटन परीक्षण में सिक्लोस्पोरिन का पता लगाने के लिए लागू की गई। इस अध्ययन में कोलंबिया (C), मिस्र (E), भारत (I), जॉर्डन (J), पाकिस्तान (P), सऊदी अरब (S), और तुर्की (T) से प्राप्त सात सिक्लोस्पोरिन उत्पाद (जिलेटिन कैप्सूल) शामिल किए गए थे। सभी कैप्सूल के लिए विघटन परीक्षण किया गया था। शर्तें इस प्रकार थीं: उपकरण 2 (फार्माटेस्ट, जर्मनी) में माध्यम के रूप में 500 मिली विआयनीकृत पानी, तापमान 37.5 ± 0.5 डिग्री सेल्सियस; 50 रेव/मिनट, नमूना समय 5, 10, 15, 30, 60 और 90 मिनट थे, प्रत्येक नमूने के लिए 5 मिली। HPLC पृथक्करण C18 कॉलम, 5 μm, (4.6 × 250 मिमी, ACE 5) द्वारा 50 ± 0.3°C पर किया गया था। 25 मिनट के रन टाइम पर एसिटोनिट्राइल और पानी (70+30%) और 0.03% ट्राइफ्लुओरोएसेटिक एसिड के साथ 0.7 मिली/मिनट पर एनालाइट्स को आइसोक्रैटिक रूप से एल्यूट किया गया। मानक रेंज में साइक्लोस्पोरिन के लिए इंट्रा-डे और इंटर-डे इंप्रिसिशन क्रमशः <5% और <4% था। परख की सटीकता मानक वक्र सांद्रता रेंज में साइक्लोस्पोरिन के 0.1 से 2 मिलीग्राम/एमएल तक वास्तविक मूल्य के ± 13% के भीतर थी। पता लगाने की निचली और ऊपरी सीमा क्रमशः साइक्लोस्पोरिन की 0.001 मिलीग्राम/एमएल और 2 मिलीग्राम/एमएल थी। सभी ब्रांड (एस, टी, पी, जे, ई) और एक जेनेरिक (सी) ने 90 मिनट के बाद 80% से अधिक साइक्लोस्पोरिन दिखाया (क्रमशः 90.3, 100, 90.4, 82.7, 81.4 और 90.6%)। एक जेनेरिक (आई), ने लेबल की गई मात्रा के न्यूनतम प्रतिशत से कम, 69.1% दिखाया। ब्रांड (टी) के सापेक्ष, सांख्यिकीय विश्लेषण ने ब्रांड और जेनेरिक के बीच औसत प्रतिशत सामग्री के महत्वपूर्ण अंतर (पी<0.0001) दिखाए। ब्रांड (ई, जे, पी, और एस) के लिए 95% विश्वास अंतराल सीमा क्रमशः (72.2-91.8), (73.4-93.3), (80.2-101.9), और (80.1-101.8) थी, और जेनेरिक (सी) और (आई) के लिए क्रमशः (80.3-102.1), और (61.3-77.9) थी। इन परिणामों के आधार पर, हम इस निष्कर्ष पर पहुंचे हैं कि कुछ साइक्लोस्पोरिन तैयारियों में लेबल पर अंकित सटीक द्रव्यमान नहीं है तथा अधिकांश में अभी तक अज्ञात अशुद्धियाँ मौजूद हैं।