जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

आनुवंशिक रूप से संशोधित मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं द्वारा माउस किडनी में ऑक्सीकरण प्रतिरोध-1 (OXR1) पहुंचाने से नेफ्रोटॉक्सिक सीरम प्रेरित गुर्दे की चोट और ल्यूपस नेफ्रैटिस के खिलाफ बढ़ी हुई सुरक्षा प्रदर्शित हुई

याजुआन ली, वेई ली, चू लियू, मेई यान, इंदु रमन, योंग डू, जियांगडोंग फांग, शिन जे. झोउ, चंद्र मोहन और क्वान-जेन ली

उद्देश्य: ऑक्सीकरण प्रतिरोध 1 (OXR1) जीन की भूमिका को स्पष्ट करना। प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नेफ्रैटिस के रोगजनन में ऑक्सीडेटिव तनाव एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हाल ही में हमने पहचाना कि ऑक्सीकरण प्रतिरोध 1 (OXR1) पारंपरिक रूप से यूकेरियोट्स में व्यक्त किया जाता है और इसमें विभिन्न ऑक्सीडेटिव तनावों के कारण होने वाले ऑक्सीडेटिव नुकसान को रोकने की क्षमता होती है। हालांकि प्रतिरक्षा-संबंधी सूजन प्रतिक्रिया और ऑक्सीडेटिव क्षति में OXR1 का सुरक्षात्मक प्रभाव स्पष्ट नहीं है और इस अध्ययन में इसकी जांच की जाएगी। तरीके: हमने नेफ्रैटिस मॉडल चूहों के घायल गुर्दे में OXR1 ले जाने के लिए वाहनों के रूप में मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं (MSCs) का उपयोग किया और ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस पर OXR1 के प्रभाव की जांच की। मानव OXR1 जीन को लेंटिवायरल वेक्टर के माध्यम से MSCs के जीनोम में एकीकृत किया गया था 129/svj चूहों में एंटी-ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (GBM) चैलेंज और स्पॉन्टेनियस ल्यूपस चूहों B6.Sle1.Sle2.Sle3 को hOXR1-MSCs (iv इंजेक्शन) के साथ इंजेक्ट किया गया ताकि hOXR1 के कार्य का मूल्यांकन किया जा सके। गुर्दे की विकृति का मूल्यांकन करने के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का उपयोग किया गया और सेल एपोप्टोसिस का पता लगाने के लिए ट्यूनल स्टेनिंग लागू की गई। परिणाम: नियंत्रण चूहों की तुलना में, hOXR1-MSCs प्रशासन ने रक्त यूरिया नाइट्रोजन (BUN), प्रोटीनुरिया और गुर्दे की विकृति संबंधी क्षति में उल्लेखनीय कमी दिखाई। और hOXR1-MSCs प्रत्यारोपण ने माउस किडनी में CCL2, CCL7, IL-1β, IL-6 और NFκB की अभिव्यक्ति को बाधित करके मैक्रोफेज और टी लिम्फोसाइट घुसपैठ को काफी कम कर दिया। इसके अलावा, hOXR1-MSCs ने हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2)-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव को रोका और इसके प्रत्यारोपण ने ट्यूबलर सेल एपोप्टोसिस को रोकने के लिए माउस सीरम और मूत्र में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) को कम किया। निष्कर्ष: OXR1-MSCs प्रत्यारोपण सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को दबाकर नेफ्राइटिस पर एक निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव डाल सकता है।