कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

उपकला ट्यूमर का विभेदन साइटोटॉक्सिसिटी, अस्तित्व और एलोजेनिक सीडी8+ टी कोशिकाओं और प्राकृतिक किलर कोशिकाओं के विस्तार को बढ़ाता है

अनाहिद ज्वेट, हिरोमी नाकामुरा, मेयिंग वांग, एंटोनिया टेरुएल, अविना परांजपे और मार्सेला रोमेरो

हमारे हाल के निष्कर्षों ने कैंसर स्टेम कोशिकाओं के साथ-साथ स्वस्थ अपरिवर्तित स्टेम कोशिकाओं, स्ट्रोमल मोनोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट द्वारा सेलुलर भेदभाव और ऊतक पुनर्जनन में प्राकृतिक किलर सेल प्रभावक कार्य की कंडीशनिंग के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव दिया है। हमने यह भी बताया है कि ट्यूमर कोशिकाओं या स्वस्थ गैर-रूपांतरित कोशिकाओं के विभेदन या कम विभेदित अवस्था में वापसी ने NK कोशिकाओं के साइटोटॉक्सिक फ़ंक्शन को सक्रिय किया। इस रिपोर्ट में हमने विभेदित ट्यूमर के विरुद्ध एलोजेनिक CD8+ T सेल साइटोटॉक्सिक फ़ंक्शन के कार्य की जांच की ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि विभेदित ट्यूमर द्वारा साइटोटॉक्सिक फ़ंक्शन का प्रेरण NK कोशिकाओं के कार्य के लिए अद्वितीय है या CD8+ T कोशिकाओं का साइटोटॉक्सिक फ़ंक्शन NFκB नॉक डाउन ट्यूमर के साथ संवर्धित होने पर समान रूप से प्रेरित होता है। यहाँ, हम प्रदर्शित करते हैं कि NFκB परमाणु फ़ंक्शन के अवरोध द्वारा ट्यूमर का विभेदन ट्यूमर को एलोजेनिक CD8+ T सेल मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी के प्रति संवेदनशील बनाता है, और T कोशिकाओं के अस्तित्व और प्रसार को बढ़ाता है। इसके अलावा, CD8+ T कोशिकाओं द्वारा IFN-γ और GM-CSF के स्राव में वृद्धि तब देखी गई जब इन कोशिकाओं को NFκB नॉक डाउन ट्यूमर के साथ सह-इन्क्यूबेट किया गया। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि CD8+ T कोशिकाओं और NFκB नॉक डाउन ट्यूमर के सह-संस्कृति में IL-6 स्राव के स्तर में काफी कमी देखी गई, जब इसकी तुलना वेक्टर-अकेले ट्रांसफ़ेक्टेड ट्यूमर के साथ CD8+ T कोशिकाओं के सह-संस्कृति से प्राप्त IL-6 स्राव से की गई। इसके अलावा, IFN-γ के साथ ट्यूमर ट्रांसफ़ेक्टेंट्स के उपचार के परिणामस्वरूप CD8+ T कोशिकाओं द्वारा साइटोटॉक्सिसिटी और साइटोकाइन स्राव में कमी आई। हालांकि, IFN-γ उपचारित NFκB नॉक डाउन ट्यूमर की उपस्थिति में साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं का कार्य अनुपचारित या IFN-γ उपचारित वेक्टर अकेले ट्रांसफ़ेक्टेड ट्यूमर की तुलना में काफी अधिक रहा। इस प्रकार, इन परिणामों ने संकेत दिया कि ट्यूमर में NFκB कार्य का अवरोध NK और CTL दोनों कार्यों को सक्रिय करता है, जो ऊतकों के विभेदन और पुनर्जनन में जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रभावकों दोनों की संभावित भूमिका का सुझाव देता है।