जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन में ऑक्सिनटोमोडुलिन एनालॉग की उपचर्म जैवउपलब्धता में कमी चूहों में त्वचा के चयापचय के कारण हो सकती है

मेंगमेंग वांग, डेविड डेफ्रैंको, कैथरीन राइट, शेकी क्वज़ी, जियानकिंग चेन, जेनिफर स्पेंसर-पियर्स, इमान ज़घलौल, रोजर पाक, रामिन दरवेयर, आदित्य कृष्णन, माइलिन पेरेल्ट, लेई सन, जोसेफ ओज़र और शिन जू

उद्देश्य नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन में उपचर्म प्रशासन के बाद ऑक्सीनटोमोडुलिन एनालॉग पेप्टाइड ए की कम जैव उपलब्धता के संभावित कारण को समझने के लिए इन विवो और इन विट्रो अध्ययन किए गए, जबकि नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन द्वारा प्राप्त अर्धायु अवधि लंबी थी।

विधियाँ चूहों को पेप्टाइड ए या [I125] पेप्टाइड ए के अंतःशिरा या चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद प्लाज्मा, मूत्र, मल और/या त्वचा सहित ऊतकों के एक पैनल में सांद्रता मापी गई। खुराक वसूली, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों और त्वचा अवशोषण गतिकी का अनुमान लगाया गया। चूहों में इन विट्रो त्वचा स्थिरता [I125] पेप्टाइड ए के लिए भी की गई थी। इन विवो और इन विट्रो अध्ययनों से त्वचा में पेप्टाइड गिरावट को स्पष्ट करने के लिए HPLC रेडियो क्रोमैटोग्राफी का उपयोग किया गया था।

परिणाम [125I] पेप्टाइड ए के चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद कुल रेडियोधर्मिता की लगभग पूरी तरह से रिकवरी ने इस संभावना को बाहर कर दिया कि कम जोखिम अपूर्ण अवशोषण के कारण था। चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद या इन विट्रो त्वचा स्थिरता अध्ययन से इंजेक्शन साइट से एकत्र किए गए त्वचा के नमूनों में एचपीएलसी रेडियो क्रोमैटोग्राफी से पेप्टाइड ए का एक प्रमुख अपघटन शिखर देखा गया।

निष्कर्ष त्वचा में पेप्टाइड की स्थिरता का परीक्षण करने में सक्षम होने के लिए एक इन विट्रो अध्ययन विकसित किया गया था। इन विवो और इन विट्रो
दोनों अध्ययनों के परिणामों ने सुझाव दिया कि नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन में चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद इंजेक्शन स्थल पर लंबे समय तक रहने के दौरान त्वचा में पेप्टाइड ए का क्षरण संभावित रूप से बढ़े हुए आधे जीवन के बावजूद चमड़े के नीचे की जैवउपलब्धता में कमी में योगदान कर सकता है। इस प्रकार, आधा जीवन बढ़ाने के लिए सही रणनीति चुनते समय सावधानी बरतने की जरूरत है।त्वचा में पेप्टाइड की स्थिरता का परीक्षण करने में सक्षम होने के लिए एक इन विट्रो अध्ययन विकसित किया गया था। इन विवो और इन विट्रो दोनों अध्ययनों के परिणामों ने सुझाव दिया कि नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन में चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद इंजेक्शन स्थल पर लंबे समय तक रहने के दौरान त्वचा में पेप्टाइड ए का क्षरण संभावित रूप से बढ़े हुए आधे जीवन के बावजूद चमड़े के नीचे की जैवउपलब्धता में कमी में योगदान कर सकता है