जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

एसएससी रोगियों से पेरिवास्कुलर मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं पर एंजियोपोइटिन 1 की अभिव्यक्ति में कमी, एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ सह-संवर्धन करने पर एंटी एंजियोजेनेटिक प्रभाव उत्पन्न करती है

पाओला डि बेनेडेटो, वासिलिकी लियाकौली, फ्रांसेस्को कारुब्बी, पिएरो रुसिट्टी, ओनोरिना बेरार्डीकुर्ती, इलेनिया पेंटानो, एंटोनियो फ्रांसेस्को कैंपस, एडोआर्डो एलेसे, इसाबेला स्क्रेपंती, रॉबर्टो जियाकोमेली और पाओला सिप्रियानी

परिचय: एंजियोपोइटिन (Ang)/Tie2 प्रणाली संवहनी कार्यों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, एंडोथेलियल पेरीसाइट इंटरैक्शन को विनियमित करती है और संवहनी स्थिरीकरण को बढ़ावा देती है। हमने मूल्यांकन किया कि क्या सिस्टमिक स्क्लेरोसिस (SSc) में एंडोथेलियल कोशिकाओं (ECs) और पेरिवास्कुलर मेसेंकाइमल स्टेम कोशिकाओं (MSCs) के बीच बिगड़ा हुआ क्रॉस-टॉक, Ang1, Ang2 और Tie2 के बीच सामान्य इंटरैक्शन को प्रभावित कर सकता है, जिससे SSc में बिगड़ी हुई एंजियोजेनेसिस में योगदान हो सकता है।
विधियाँ: हमने रोगियों और स्वस्थ नियंत्रण (HC) से प्राप्त ECs और अस्थि मज्जा MSCs के साथ सह-संस्कृति करने वाले Ang1, Ang2 और उनके रिसेप्टर की जाँच की। 48 घंटों के बाद, कोशिकाओं को छांटा गया और आणविक परख के लिए उनका विश्लेषण किया गया। इसके अलावा, हमने ELISA परख द्वारा, सुपरनैटेंट्स में जारी प्रोटीन की जाँच की। अंत में, हमने siRNA-Ang1 द्वारा HC-MSCs में Ang-1 अभिव्यक्ति को शांत किया।
परिणाम: आणविक स्तर पर, अकेले संवर्धित SSc-MSCs ने HC-MSCs की तुलना में Ang1 की कम मात्रा व्यक्त की। सह-संस्कृति के बाद, SSc-MSCs/SSc-ECs में Ang1 mRNA के स्तर में उल्लेखनीय कमी देखी गई। इसके विपरीत, अकेले संवर्धित कोशिकाओं की अभिव्यक्तियों की तुलना में, SSc-ECs ने प्रत्येक सह-संस्कृति स्थिति में Ang2 और Tie2 के उच्च स्तरों को व्यक्त किया। WB और ELISA परीक्षणों ने जीन अभिव्यक्ति में देखे गए परिणामों को प्रतिबिंबित किया। siRNA-Ang1 से संक्रमित HC-MSCs में ट्यूब जैसी संरचना के निर्माण का समर्थन करने की क्षमता का अभाव था।
निष्कर्ष: इस कार्य में हमने साक्ष्य प्रदान किए कि ECs-पेरिवास्कुलर MSCs के परस्पर क्रिया के दौरान Ang1/Ang2 अणुओं का असंतुलन और उनके रिसेप्टर, Tie2 की अभिव्यक्ति में कमी, वाहिका स्थिरता और संवहनी ट्यूब गठन को नियंत्रित कर सकती है, इस प्रकार SSc के दौरान देखे गए एंजियोजेनिक परिवर्तन में योगदान करती है।