कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स अणु टुकड़ों, मैट्रिकिन्स द्वारा ट्यूमर की प्रगति का नियंत्रण

जीन क्लाउड मोनबोइस, जीन बैप्टिस्ट औडार्ट, स्टीफ़न ब्रेज़िलॉन, बर्ट्रेंड ब्रासर्ट, लॉरेंट रेमोंट, फ़्रैंकोइस जेवियर मैक्वार्ट और सिल्वी ब्रासर्ट-पास्को

ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट एक जटिल प्रणाली है जो बड़े पैमाने पर परिवर्तित एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स (ईसीएम) से बनी होती है जिसमें विभिन्न प्रकार की कोशिकाएँ होती हैं जो ट्यूमर की प्रगति को निर्धारित करती हैं। हाइपोक्सिया के प्रभाव में, ट्यूमर कोशिकाएँ साइटोकिन्स का स्राव करती हैं जो प्रोटीज़ और एंजियोजेनिक कारकों का उत्पादन करने के लिए स्ट्रोमल कोशिकाओं को सक्रिय करती हैं। प्रोटीज़ स्ट्रोमल ईसीएम को ख़राब करते हैं और विभिन्न ईसीएम टुकड़ों की रिहाई में भाग लेते हैं, जिन्हें मैट्रिकाइन या मैट्रिक्रिप्टिन कहा जाता है, जो ट्यूमर के आक्रमण और मेटास्टेसिस प्रसार को नियंत्रित करने में सक्षम हैं। मैट्रिकाइन क्रिया के संभावित लक्ष्य ट्यूमर या भड़काऊ कोशिकाओं के प्रसार और आक्रामक गुण, और एंजियोजेनिक और लिम्फैंगियोजेनिक प्रतिक्रियाएँ हैं। वर्तमान समीक्षा में, हम घुलनशील इलास्टिन या इलास्टिन-व्युत्पन्न पेप्टाइड्स (EDPs) द्वारा ट्रिगर किए गए प्रो-ट्यूमोरीजेनिक प्रभावों का वर्णन करेंगे, साथ ही बेसमेंट झिल्ली से जुड़े कोलेजन और कई प्रोटियोग्लाइकन जैसे कि पेर्लेकैन या ल्यूमिकन से प्राप्त मैट्रिकाइन की एंटी-ट्यूमोरीजेनिक या एंटी-एंजियोजेनिक गतिविधियों का भी वर्णन करेंगे। मैट्रिकाइन्स शक्तिशाली कैंसर रोधी एजेंटों के एक नए परिवार का गठन करते हैं जिनका उपयोग विभिन्न चिकित्सीय रणनीतियों के तहत किया जा सकता है: i) कैंसर कोशिकाओं या मेज़बान द्वारा उनके अति-अभिव्यक्ति को प्रेरित करना, ii) सक्रिय अनुक्रमों की संरचना से डिज़ाइन किए गए पुनः संयोजक प्रोटीन या सिंथेटिक पेप्टाइड्स या संरचनात्मक एनालॉग का उपयोग। ट्यूमर की प्रगति को सीमित करने के लिए मैट्रिकाइन्स का उपयोग पारंपरिक कीमोथेरेपी या रेडियोथेरेपी के साथ संयोजन में किया जा सकता है।