कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

CDKN2A उत्परिवर्तन के साथ और बिना मेलेनोमा परिवारों के परिधीय रक्त में संघटक माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए प्रतिलिपि संख्या

पाउला एल हाइलैंड, रूथ एम फ़िफ़र, मेलिसा रोटुनो, जोनाथन एन हॉफ़मैन, चिन-सान लियू, वेन-लिंग चेंग, जेफ़ यूंगर, किंग लैन, मार्गरेट ए टकर, एलिसा एम गोल्डस्टीन और ज़ियाओहोंग आर यांग

माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) में मात्रात्मक परिवर्तन कई मानव कैंसर के जोखिम से जुड़े हुए हैं; हालांकि, रक्त में संघटक एमटीडीएनए प्रतिलिपि संख्या और पारिवारिक त्वचीय घातक मेलेनोमा (सीएमएम) के जोखिम के बीच संबंध की रिपोर्ट नहीं की गई है। हमने 136 सीएमएम मामलों और 53 मेलेनोमा-प्रवण परिवारों (23 अलग-अलग सीडीकेएन2ए जर्मलाइन उत्परिवर्तन) में 302 नियंत्रणों से रक्त-व्युत्पन्न डीएनए में मात्रात्मक पीसीआर का उपयोग करके एमटीडीएनए प्रतिलिपि संख्या को मापा। एमटीडीएनए प्रतिलिपि संख्या आयु, लिंग, रंजकता विशेषताओं या सीएमएम स्थिति के अनुसार भिन्न नहीं थी। हालांकि, जर्मलाइन सीडीकेएन2ए उत्परिवर्तन वाहकों में गैर-वाहकों की तुलना में काफी अधिक औसत एमटीडीएनए प्रतिलिपि संख्या थी, विशेष रूप से सीएमएम मामलों में (वाहक बनाम गैर-वाहक के लिए ज्यामितीय औसत एमटीडीएनए प्रतिलिपि संख्या क्रमशः 144 और 111 थी; पी = 0.02)। आयु, लिंग और पारिवारिक सहसंबंध के लिए समायोजन करते समय, CMM मामलों में CDKN2A उत्परिवर्तन स्थिति के साथ mtDNA प्रतिलिपि संख्या में वृद्धि महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई थी (OR=1.47, Ptrend=0.024)। विशेष रूप से, p16-INK4 प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) सुरक्षात्मक कार्य के स्तर को निष्क्रिय करने या कम करने की क्षमता वाले विशिष्ट CDKN2A उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों में mtDNA प्रतिलिपि संख्या के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी (P=0.035)। भावी अध्ययनों में भविष्य के शोध की आवश्यकता है ताकि इन निष्कर्षों को मान्य किया जा सके और CMM जोखिम और CDKN2A उत्परिवर्तन स्थिति के संबंध में रक्त और मेलेनोमा ऊतकों दोनों में mtDNA प्रतिलिपि संख्या की आगे की जांच की जा सके।