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एक्वा. थियोब्रोमा एक्सट्रैक्ट और डॉक्सोरूबिसिन की सहवर्ती चिकित्सा स्टेमनेस को कम करती है और चिकित्सीय प्रतिरोधी गर्भाशय ग्रीवा कैंसर कोशिकाओं में फेरोप्टोसिस को प्रेरित करती है

प्रशांति चित्तिनेदी, शांति लता पंडरंगी*, गूटी जाफर मोहिद्दीन, जुआन एलेजांद्रो नीरा मोस्क्यूरा, सुंगे नायनी सांचेज़ लागुनो

पृष्ठभूमि: डोक्सोरूबिसिन (डॉक्स) कई कैंसर के लिए कीमोथेराप्यूटिक एजेंट के रूप में इस्तेमाल की जाने वाली शक्तिशाली एंटीनियोप्लास्टिक दवाओं में से एक है। कई अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि डॉक्स के साथ कई कीमोथेराप्यूटिक चक्रों से रोगियों में दवा प्रतिरोध और कार्डियोटॉक्सिसिटी का विकास हो सकता है, जिससे रोग का निदान और जीवित रहने का परिणाम खराब हो सकता है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य डॉक्स की एंटीट्यूमर क्षमता को बदले बिना इसकी दवा की खुराक को कम करना है। जलीय थियोब्रोमा अर्क (ATE) में पहले से ही कई एंटी-ट्यूमर गुण होने की सूचना मिली है और इसे कार्डियोटॉक्सिसिटी और हेपेटोटॉक्सिसिटी जैसे किसी भी प्रतिकूल प्रभाव के बिना विभिन्न रोगों के उपचार में पारंपरिक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाता है। वर्तमान अध्ययन में हम प्रदर्शित करते हैं कि जब डॉक्स के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है तो ATE एक सहक्रियात्मक एंटीट्यूमर प्रभाव प्रदर्शित करता है, फेरोप्टोसिस के प्रेरण के माध्यम से चिकित्सीय प्रतिरोधी गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिकाओं को संवेदनशील बनाता है जिससे इस कीमोथेराप्यूटिक दवा द्वारा लगाए गए खुराक और प्रतिकूल दुष्प्रभावों दोनों को कम किया जाता है।

सामग्री और विधियाँ: शुरू में, हमने ATE के एंटीट्यूमर प्रभावों और Dox के संबंध में ATE के सहक्रियात्मक प्रभावों का विश्लेषण करने के लिए कार्बोप्लाटिन-प्रतिरोधी गर्भाशय ग्रीवा कैंसर कोशिकाओं को विकसित किया। लक्ष्य जीन की अभिव्यक्ति का विश्लेषण करने के लिए RT-PCR और फ्लो साइटोमेट्री अध्ययनों का उपयोग करके जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण किया गया। फेरोप्टोसिस प्रेरण की जाँच करने के लिए इंट्रासेल्युलर फेरिटिन स्तर, लिपिड ROS स्तरों का अनुमान लगाया गया। अंत में कोशिका मृत्यु की पुष्टि करने के लिए सेल चक्र विश्लेषण और एपोप्टोसिस विश्लेषण किया गया।

परिणाम: पिछले अध्ययनों से पता चला है कि सीएससी कैंसर का मूल कारण हैं और ट्यूमर की पुनरावृत्ति और पुनरावृत्ति के लिए जिम्मेदार हैं। इसलिए यह जरूरी है कि कैंसर के पूर्ण इलाज के लिए इन सीएससी को लक्षित किया जाना चाहिए। एटीई ने डॉक्स के संबंध में सहक्रियात्मक कैंसर विरोधी प्रभाव दिखाया और बीसीएल-2 को कम करके और फेरिटिन को कम करके क्रमशः एपोप्टोसिस और फेरोप्टोसिस दोनों को ट्रिगर करके दवा प्रतिरोधी गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिकाओं में संभावित रूप से कैंसर कोशिका मृत्यु को प्रेरित किया। इसके अलावा, डॉक्स के साथ संयोजन में एटीई ने स्टेम सेल मार्करों की अभिव्यक्ति को कम कर दिया, जिसका मूल्यांकन आरटी-पीसीआर और फ्लो साइटोमेट्री द्वारा किया जाता है। दूसरी ओर, सेल चक्र विश्लेषण और एपोप्टोसिस विश्लेषण से पता चलता है कि सेल को सेल मृत्यु प्रेरण के माध्यम से गिरफ्तार किया गया है। दिलचस्प बात यह है कि एटीई के साथ उपयोग किए जाने पर डॉक्स ने संभावित रूप से कम सांद्रता पर दवा प्रतिरोधी गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिकाओं में कैंसर कोशिका मृत्यु को प्रेरित किया। हमारे परिणाम बताते हैं कि एटीई के साथ संयोजन में डॉक्स की कम सांद्रता फेरोप्टोसिस के प्रेरण के माध्यम से कैंसर कोशिका मृत्यु को प्रेरित करती है और कार्डियोटॉक्सिसिटी के जोखिम को भी कम करती है।

निष्कर्ष: हमारे परिणामों के आधार पर, हम इस निष्कर्ष पर पहुंचे हैं कि एटीई और डॉक्स संयोजन चिकित्सा दवा-प्रतिरोध को कम करती है और डॉक्स खुराक में कमी के साथ जुड़े गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के पूर्वानुमान को बढ़ाती है और कोशिकाओं को कार्डियोटॉक्सिसिटी से भी बचाती है।

अस्वीकृति: इस सारांश का अनुवाद कृत्रिम बुद्धिमत्ता उपकरणों का उपयोग करके किया गया है और इसे अभी तक समीक्षा या सत्यापित नहीं किया गया है।