झेन्यू पियाओ, कीता ओमा, हिरोकाज़ु एज़ो, युकिहिरो अकेदा, कज़ुनोरी टोमोनो और काज़ुनोरी ओशी
एक किफ़ायती न्यूमोकोकल वैक्सीन विकसित करने के लिए, हमने टोल-लाइक रिसेप्टर (TLR) एगोनिस्ट के एक पैनल के प्रभावों की तुलना एक घातक न्यूमोकोकल न्यूमोनिया मॉडल में कम खुराक वाले न्यूमोकोकल सरफेस प्रोटीन A (PspA) नाक के टीके पर की, जिसमें सीरोटाइप 3 स्ट्रेन का उपयोग किया गया। चूहों को तीन सप्ताह तक प्रति सप्ताह एक बार 10 µg TLR एगोनिस्ट (TLR 2, 3, 4 और 9) और 0.1 µg PspA के साथ नाक से प्रतिरक्षित किया गया। PspA-विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन G (IgG) का एक उच्च स्तर चूहों के सीरा में पाया गया, जिन्हें नाक से PspA और प्रत्येक TLR एगोनिस्ट की कम खुराक दी गई थी, जबकि PspA की कम खुराक देने वाले चूहों के सीरा में कोई PspA विशिष्ट IgG नहीं पाया गया। PspA-विशिष्ट IgG का अपेक्षाकृत कम स्तर उन चूहों के वायुमार्ग में भी पाया गया, जिन्हें नाक से PspA और प्रत्येक TLR एगोनिस्ट की कम खुराक दी गई थी। PspA-विशिष्ट IgG के बंधन ने जीवाणु सतह पर C3 के जमाव को बढ़ा दिया। फेफड़ों और रक्त में बैक्टीरिया का घनत्व उन चूहों में काफी कम हो गया था, जिन्हें PspA और प्रत्येक TLR एगोनिस्ट की कम खुराक दी गई थी, जबकि उन चूहों में जिन्हें बैक्टीरिया चुनौती के 24 घंटे बाद अकेले PspA की कम खुराक दी गई थी। इसके अलावा, घातक निमोनिया के एक म्यूरिन मॉडल में जीवित रहने की दर में उल्लेखनीय वृद्धि पाई गई, जिन्हें नाक से PspA और प्रत्येक TLR एगोनिस्ट की कम खुराक दी गई थी, जबकि उन चूहों में जिन्हें अकेले PspA की कम खुराक दी गई थी। उत्तरजीविता दर में वृद्धि के प्रभाव पर टीएलआर एगोनिस्ट का रैंक क्रम एलपीएस > पाम3सीएसके4 > पॉली (आई:सी) और सीपीजी 1826 था। ये आंकड़े कम खुराक वाले पीएसपीए प्लस टीएलआर एगोनिस्ट के साथ लागत प्रभावी इंट्रानेजल वैक्सीन के विकास के लिए एक संभावित नई रणनीति का सुझाव देते हैं जो जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले बैक्टेरमिक न्यूमोकोकल निमोनिया के खिलाफ प्रभावी होगा।