फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

एक ही रोगी में संयुक्त DPD और UGT1A1 उत्परिवर्तन: एक केस रिपोर्ट

लालकोटा प्रकाश भानु, श्रीनिवास बी.जे., मोहम्मद नसीरुद्दीन और नायक राधेश्याम

5-FU पर फार्माकोजेनेटिक अध्ययनों ने मुख्यतः एंजाइम डाइहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज (DPD) पर ध्यान केंद्रित किया है, जो यूरैसिल और थाइमिन कैटाबोलिक मार्ग में एक दर-सीमित एंजाइम है। इसकी गतिविधि विभिन्न आबादी में अत्यधिक परिवर्तनशील पाई गई है और कई DPYD बहुरूपताओं को एंजाइम फ़ंक्शन की गतिविधि में कमी और 5-FU विषाक्तता के उच्च जोखिम के लिए जिम्मेदार बताया गया है। 5-FU पर अध्ययनों ने मुख्यतः t UGT1A1 आनुवंशिक विविधताओं पर ध्यान केंद्रित किया है, हाइपरबिलिरुबिनमिया सिंड्रोम के संबंध में बड़े पैमाने पर जांच की गई है, क्योंकि UGT1A1 एंजाइम बिलीरुबिन ग्लूकोरोनिडेशन को उत्प्रेरित करता है। इरिनोटेकन उपचार में ग्लूकोरोनिडेशन मार्ग के महत्व, UGT1A1 को गंभीर विषाक्तता के पूर्वानुमान के रूप में जांच के लिए उम्मीदवार जीन के रूप में चुना गया था। DPD और UGT1A1 के संयुक्त उत्परिवर्तन का अस्तित्व उपचार विषाक्तता को प्रतिकूल रूप से बढ़ाता है। 57 वर्षीय पुरुष रोगी को मध्यम रूप से विभेदित एडेनोकार्सिनोमा रेक्टम का निदान किया गया था और रोगी का DPD जीन उत्परिवर्तन के साथ मूल्यांकन किया गया था और विषमयुग्मी (496A19), समयुग्मी (855/C) और विषमयुग्मी (1627) के लिए सकारात्मक पाया गया था। इसके बाद, उपचार व्यवस्था को IROX में बदल दिया गया, रोगी की स्थिति ग्रेड IV न्यूट्रोपेनिया के साथ उत्तरोत्तर खराब होती गई और सेप्सिस द्वारा और भी जटिल हो गई। रोगी का UGT1A1 जीन उत्परिवर्तन के लिए मूल्यांकन किया गया था। इसके बाद, UGT1A1*1 और UGT1A1*28 जीन उत्परिवर्तित (विषमयुग्मी) पाए गए। UGT1A1