कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

कणिकामय हेक्सावेलेंट क्रोमियम के दीर्घकालिक संपर्क से सीडीसी20 प्रोटीन का स्थानीयकरण, अंतर्क्रिया और अभिव्यक्ति बदल जाती है

नागा डी. कर्री, होंग झी और जॉन पियर्स वाइज

हेक्सावेलेंट क्रोमियम [Cr(VI)] यौगिक मानव फेफड़ों के कैंसर के लिए अच्छी तरह से स्थापित कारक हैं, लेकिन यह अज्ञात है कि वे मनुष्यों में फेफड़ों के कैंसर का कारण कैसे बनते हैं। हाल के डेटा से संकेत मिलता है कि Cr(VI) मानव फेफड़ों की कोशिकाओं में गुणसूत्र अस्थिरता उत्पन्न करता है, और जीनोमिक अस्थिरता को क्रोमेट कार्सिनोजेनेसिस को समझाने के लिए एक प्रमुख तंत्र माना जाता है। स्पिंडल असेंबली चेकपॉइंट (SAC) मेटाफ़ेज़-टू-एनाफ़ेज़ संक्रमण का एक महत्वपूर्ण विनियामक है और गुणसूत्रीय मिसग्रेगेशन घटनाओं को रोककर जीनोम स्थिरता सुनिश्चित करता है। SAC के बाईपास से जीनोमिक अस्थिरता हो सकती है, जो एन्यूप्लोइडी के रूप में प्रकट होती है, जो अंततः ट्यूमर गठन और कैंसर का कारण बनती है। हमारी प्रयोगशाला में हाल के अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि जिंक क्रोमेट के दीर्घकालिक संपर्क से मानव फेफड़ों के फाइब्रोब्लास्ट में सांद्रता और समय पर निर्भर तरीके से SAC बाईपास होता है। इन घटनाओं का आगे अध्ययन करने के लिए, हमने सेल डिवीजन साइकिल 20 (Cdc20) प्रोटीन पर ध्यान केंद्रित किया, जो SAC में एक डाउनस्ट्रीम इफ़ेक्टर प्रोटीन है। Cr(VI) एक्सपोजर के बाद Cdc20 का अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन अन्य अध्ययनों से पता चलता है कि प्रयोगात्मक रूप से प्रेरित Cdc20 स्थानीयकरण में कीनेटोकोर या Cdc20 प्रोटीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन से एन्यूप्लॉइडी होती है। यहाँ, हमने जिंक क्रोमेट, एक कण Cr(VI) यौगिक, के Cdc20 स्थानीयकरण, प्रोटीन अभिव्यक्ति और अंतःक्रियाओं पर प्रभावों की जाँच की। हमारे डेटा से पता चलता है कि Cdc20 कण Cr(VI) के लिए एक लक्ष्य है। क्रोनिक जिंक क्रोमेट एक्सपोजर ने Cdc20 कीनेटोकोर स्थानीयकरण को बदल दिया और Mad2 के साथ फॉस्फोराइलेटेड Cdc20 की अंतःक्रिया को कम कर दिया, जो जिंक क्रोमेट-प्रेरित SAC बाईपास का आधार हो सकता है।