कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

p53 द्वारा नियंत्रित कोशिकीय जीर्णता पर्यावरणीय कार्सिनोजेनेसिस के लिए एक बाधा है

मारिया डेल मार वर्गेल, सैंड्रा मुनोज़-गैल्वन, डैनियल ओटेरो-अल्बिओल और अमानसियो कार्नेरो

मनुष्यों और पशुओं में कैंसर का विकास पर्यावरणीय कारकों के कारण हो सकता है। यह अनुमान लगाया गया है कि लगभग 80% मानव ट्यूमर पर्यावरणीय कार्सिनोजेन्स के संपर्क में आने से उत्पन्न होते हैं। कार्सिनोजेन्स कई तरीकों से ट्यूमर की प्रगति को आरंभ या प्रेरित कर सकते हैं। सेलुलर सेनेसेंस एक प्राकृतिक अवरोध है जिसका उपयोग कोशिकाएं तनाव का जवाब देने के लिए करती हैं। अमर क्लोनों के आणविक विश्लेषण से पता चलता है कि सेलुलर सेनेसेंस में शामिल जीन में संरचनात्मक या एपिजेनेटिक परिवर्तन होते हैं। ऐसा माना जाता है कि ये परिवर्तन सेलुलर सेनेसेंस में शामिल जीन के उत्परिवर्तन या मिथाइलेशन के कारण सीधे होते हैं। इसलिए, सेलुलर सेनेसेंस को समझना और यह कैसे पर्यावरणीय कार्सिनोजेन्स द्वारा संशोधित किया जा सकता है, कैंसर के प्रसार में वृद्धि को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक हो सकता है। वर्तमान कार्य में, हमने कुछ ज्ञात कार्सिनोजेन्स की कार्सिनोजेनिक क्षमता में सेलुलर सेनेसेंस अवरोध की भूमिका का पता लगाया। हमने पाया कि परीक्षण किए गए अधिकांश कार्सिनोजेन्स द्विगुणित माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (एमईएफ) में एक प्राथमिक सेनेसेंट प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं और प्रोलिफेरेटिव क्षमता के साथ उत्पन्न होने वाले क्लोन में उत्परिवर्तित पी53 प्रोटीन होता है। पी53 अवरोधक, पिफिथ्रिन-ए की उपस्थिति में सेनेसेंस प्रेरण की यह प्राथमिक प्रतिक्रिया समाप्त हो जाती है। इन परिस्थितियों में, कार्सिनोजेन्स की ट्यूमरजन्य क्षमता बहुत बढ़ जाती है। मीडिया से पिफिथ्रिन-ए को हटाने पर, सेलुलर सेनेसेंस बहाल हो जाता है। इसलिए, कार्सिनोजेन के लिए पहली सेलुलर प्रतिक्रिया एक सेल चक्र गिरफ्तारी कार्यक्रम है जिसके परिणामस्वरूप सेलुलर सेनेसेंस की विशेषताओं के साथ एक स्थायी गिरफ्तारी हो सकती है। यदि सेलुलर सेनेसेंस में शामिल जीनों का सहवर्ती परिवर्तन होता है, जो सेलुलर अमरीकरण को बढ़ावा देता है, तो आगे कार्सिनोजेनिक अपमान ट्यूमरजनन की संभावनाओं को बढ़ा सकता है और एक घातक क्लोन विकसित हो सकता है।