जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

कोशिका प्रकार-विशिष्ट और संदर्भ-निर्भर TGF-β सिग्नलिंग: क्लिनिक और बेंच के बीच संवाद

कोइची मात्सुज़ाकी *

TGF-β की खोज और इसे "परिवर्तनकारी" वृद्धि कारक के रूप में नामित करने वाले प्रारंभिक प्रयोगों में फाइब्रोब्लास्ट जैसी मेसेनकाइमल कोशिकाओं में घातक व्यवहार को प्रेरित करने की इसकी क्षमता शामिल थी। TGF-β, रिसेप्टर टायरोसिन किनेज/रास मार्ग के माध्यम से संकेत देने वाले वृद्धि कारकों के साथ मिलकर, एंकरेज-कमी वाली स्थितियों के तहत फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार की अनुमति देता है, जो सेलुलर परिवर्तन की एक पहचान है। कई वर्षों बाद, TGF-β ने क्षणिक रास सक्रियण के बाद सामान्य उपकला कोशिकाओं में गहन वृद्धि-दमनकारी प्रभाव साबित किया। जैसे-जैसे मानव सौम्य ट्यूमर कार्सिनोमा इन सीटू में आगे बढ़ता है, रास-सक्रिय उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर TGF-β द्वारा वृद्धि को रोकने की संवेदनशीलता खो देते हैं। हालांकि, मानव उन्नत कैंसर के आक्रामक मोर्चों पर, रास और TGF-β मार्ग सहक्रियात्मक रूप से कैंसर कोशिकाओं को उपकला-से-मेसेनकाइमल संक्रमण से गुजरने में सक्षम बनाते हैं, जिससे आक्रामक और मेटास्टेटिक क्षमता प्राप्त होती है। चरणबद्ध मानव कार्सिनोजेनेसिस में अंतर्दृष्टि, Smad मध्यस्थों के कई फॉस्फोराइलेटेड रूपों (फॉस्फो-आइसोफॉर्म्स) द्वारा निर्देशित सेल प्रकार-विशिष्ट और संदर्भ-निर्भर TGF-β सिग्नलिंग प्रक्रियाओं के हाल के विस्तृत विश्लेषणों से उभरी है। यह समीक्षा Smadफॉस्फोइसोफॉर्म सिग्नलिंग से संबंधित वास्तविक दुनिया की नैदानिक ​​समस्याओं के साथ बुनियादी विज्ञान में प्रगति को जोड़ती है।