रक्त विकार और आधान जर्नल

अमूर्त

कार्फिलज़ोमिब प्लेटलेट सक्रियण और थ्रोम्बस वृद्धि को बढ़ाता है

फ़ेहैद अलानाज़ी, इसहाक गोंकाल्वेस, केट एल. बरबरी, फेथ एए क्वा, गैसिम डोबी, फहद ए. कुरीरी, एज़ेल्डिन के अब्दलहबीब, डेनिस ई. जैक्सन*

पृष्ठभूमि: कार्फिलज़ोमिब से उपचारित मल्टीपल मायलोमा (एमएम) रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (वीटीई) का उच्च जोखिम होता है, हालाँकि, अंतर्निहित एटियोलॉजी और तंत्र अज्ञात रहता है। कार्फिलज़ोमिब एक अपरिवर्तनीय प्रोटीसोम अवरोधक (पीआई) है जो हृदय विषाक्तता के लिए जाना जाता है, लेकिन इसके थ्रोम्बोजेनिक प्रभावों के बारे में कम जानकारी है। प्लेटलेट्स घनास्त्रता के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं; हालाँकि, सीमित अध्ययनों ने प्लेटलेट फ़ंक्शन पर कार्फिलज़ोमिब के प्रभावों की रिपोर्ट की है।

उद्देश्य: प्लेटलेट सक्रियण और थ्रोम्बस गठन पर कार्फिलज़ोमिब के प्रभावों को चिह्नित करना।

विधियाँ: प्लेटलेट सक्रियण, कोलेजन आसंजन और थ्रोम्बस गठन पर कार्फिलज़ोमिब के प्रभावों को इन-विट्रो और एक्स-विवो थ्रोम्बोसिस मॉडल का उपयोग करके चिह्नित किया जाता है।

परिणाम: कारफिलज़ोमिब ने थ्रोम्बिन-प्रेरित प्लेटलेट सक्रियण को बढ़ाया, जो कि पहली पीढ़ी के पीआई, बोर्टेज़ोमिब और नियंत्रण की तुलना में पी-सिलेक्टिन अभिव्यक्ति और इंटीग्रिन α _IIb β ₃ सक्रियण में वृद्धि द्वारा प्रदर्शित किया गया, जिसने कोई प्रभाव नहीं दिखाया। कारफिलज़ोमिब में डेक्सामेथासोन मिलाने से अकेले कारफिलज़ोमिब की तुलना में थ्रोम्बिन-प्रेरित प्लेटलेट सक्रियण में और वृद्धि हुई। कारफिलज़ोमिब ने टाइप-1 कोलेजन के लिए प्लेटलेट आसंजन को बढ़ाया और बोर्टेज़ोमिब और नियंत्रण की तुलना में धमनी प्रवाह के तहत थ्रोम्बस गठन को बढ़ाया, जिसने कोई प्रभाव नहीं दिखाया। कारफिलज़ोमिब को डेक्सामेथासोन के साथ मिलाने पर धमनी प्रवाह के तहत थ्रोम्बस गठन में वृद्धि और बढ़ गई।

निष्कर्ष: इन निष्कर्षों से पता चलता है कि मल्टीपल मायलोमा के रोगियों में कार्फिलज़ोमिब-प्रेरित थ्रोम्बोसिस जोखिम बढ़े हुए प्लेटलेट थ्रोम्बोटिक फ़ंक्शन का परिणाम हो सकता है।