फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

कैंसर अनुसंधान रणनीतियाँ और कैंसर देखभाल

तात्याना अबाफी

इमैटिनिब मेसिलेट (ग्लीवेक) एक टायरोसिन किनेज अवरोधक है जो वर्तमान में बीसीआर-एबीएल (ब्रेकपॉइंट क्लस्टर क्षेत्र-वाबल एबेल्सन म्यूरिन ल्यूकेमिया वायरल ऑन्कोजीन) टायरोसिन किनेज (टीके) पॉजिटिव ल्यूकेमिया, साथ ही गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है। इमैटिनिब दवा विकास में दुर्लभ सफल कहानियों में से एक का प्रतिनिधित्व करता है [1]। इमैटिनिब किनेज के उत्प्रेरक साइट से बंधता है और इसे एक निष्क्रिय संरचना में फंसाता है। यह सफलता दशकों के गहन और सहयोगी अनुसंधान के माध्यम से संभव हुई, जिसके कारण ट्यूमर पैथोलॉजी में इस प्रोटीन किनेज की भागीदारी की खोज हुई। हालांकि, यह सफलता प्रभावशाली होने के बावजूद अमर नहीं थी यह दिखाया गया है कि एक्टिवेशन इंड्यूस्ड साइटिडीन डेमिनेज, AICD, वह एंजाइम जो साइटिडीन को यूरिडीन में परिवर्तित करता है, जिससे DNA टूटता है और हाइपरम्यूटेशन होता है, BCR-ABL TK में भी उत्परिवर्तन होता है जिसके परिणामस्वरूप इमैटिनिब प्रतिरोध होता है। इमैटिनिब-प्रतिरोधी GIST वाले रोगियों में पॉलीक्लोनल प्रतिरोध की हाल ही में सामने आई जटिलता से पता चलता है कि अगली पीढ़ी की एक भी दवा किसी दिए गए रोगी में सभी उत्परिवर्ती क्लोनों को बाधित करने की संभावना नहीं है।