जीन प्रौद्योगिकी

अमूर्त

ब्रूटन का टायरोसिन काइनेज: संरचना और कार्य, अभिव्यक्ति और उत्परिवर्तन

यिंग लियू, गुआंग-बियाओ झोउ, बो झांग और योंग-कियांग लियू

प्रोटीन टायरोसिन किनेज (PTK) के Tec परिवार का एक सदस्य, ब्रूटन का टायरोसिन किनेज (BTK), कई कोशिकीय प्रक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण और विविध कार्य करता है। BTK को B कोशिका विकास के दौरान व्यक्त किया जाता है, जो PI3K, PLCγ और PKC सहित कई सिग्नल मार्गों में व्यापक रूप से भाग लेता है। वे मार्ग कोशिका प्रसार, विकास, विभेदन, उत्तरजीविता और एपोप्टोसिस में महत्वपूर्ण कार्य करते हैं। BTK की अभिव्यक्ति T लिम्फोसाइट्स और प्लाज़्मा कोशिकाओं में चुनिंदा रूप से कम विनियमित होती है और BTK अभिव्यक्ति के सापेक्ष स्तर को B कोशिकाओं की विभिन्न विकासात्मक आबादी में संशोधित किया जा सकता है। BTK के जीन में उत्परिवर्तन मानव में X-लिंक्ड एगमैग्लोबुलिनेमिया (XLA) और चूहों में X-इंक्ड इम्यूनोडेफिशिएंसी (xid) के लिए जिम्मेदार हैं। इन दोनों बीमारियों की विशेषता कई चरणों में B-कोशिका विकास में अवरोध और अवशिष्ट परिपक्व B कोशिकाओं के खराब कार्य हैं। आज तक, XLA से जुड़े मानव BTK जीन में 1252 से अधिक उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है। BTK को लक्षित करने से B कोशिका दुर्दमताओं, मल्टीपल मायलोमा और संबंधित हड्डी रोग में उल्लेखनीय प्रभावकारिता प्राप्त हुई है। वर्तमान समीक्षा में B कोशिका विकास और इसकी संरचना, विनियमन, कार्य, अभिव्यक्ति और उत्परिवर्तन में BTK की भूमिका के बारे में हाल के डेटा पर चर्चा की गई है।