जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ स्वयंसेवकों में सैल्मेटेरोल ज़िनाफोएट/फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट एचएफए पीएमडीआई के दो फॉर्मूलेशन की जैव तुल्यता

मुनीश गर्ग, रघु नायडू, अमोलकुमार बिरहाड़े, कृष्णन अय्यर, रत्नाकर जाधव, जूलियट रेबेलो, नाज़मा मोर्डे, मयूरी मांगले और बिल ब्रैशियर

अस्थमा के उपचार में, सैल्मेटेरोल ज़िनाफ़ोएट और फ़्लूटिकासोन प्रोपियोनेट को प्रभावी और अच्छी तरह से स्वीकार किया जाता है। इन अध्ययनों ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में सैल्मेटेरोल ज़िनाफ़ोएट/फ़्लूटिकासोन प्रोपियोनेट HFA pMDI के परीक्षण और संदर्भ फ़ॉर्मूलेशन के बीच जैव-समतुल्यता निर्धारित की। परीक्षण और संदर्भ फ़ॉर्मूलेशन के लिए दो उच्च शक्ति (25/250 mcg प्रति क्रिया) और दो कम शक्ति (25/125 mcg प्रति क्रिया) के साथ चार फ़ार्माकोकाइनेटिक अध्ययन किए गए। ज़्यादातर, मूल्यांकन एकल खुराक, यादृच्छिक, क्रॉसओवर पर आधारित था जिसमें न्यूनतम 14 दिनों की वॉशआउट अवधि थी। चार अध्ययनों में से (प्रत्येक शक्ति के लिए दो) दो ने चारकोल प्रशासन का उपयोग करके जठरांत्र अवशोषण को अवरुद्ध करके फुफ्फुसीय जमाव के रूप में भी मूल्यांकन किया। सुरक्षा के लिए जाँच में नैदानिक ​​प्रयोगशाला मूल्यांकन के साथ-साथ प्रतिकूल घटनाओं और महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी शामिल थी। सैल्मेटेरोल ज़िनाफ़ोएट और फ़्लूटिकासोन प्रोपियोनेट की प्लाज्मा सांद्रता निर्धारित करने के लिए एक मान्य LC-MS/MS तकनीक का उपयोग किया गया था। सैल्मेटेरोल के लिए चारकोल ब्लॉकेड के बिना किए गए शोध में, 25/250 mcg के लिए Cmax और AUC0-t के लिए 90% CI क्रमशः 83.44-100.29 और 104.08-120.08 था, जबकि 25/125 mcg के लिए यह क्रमशः 88.33-106.08 और 100.49-114.88 था। इसी तरह, सैल्मेटेरोल के लिए चारकोल ब्लॉकेड के साथ किए गए अध्ययनों में, 25/250 mcg के लिए Cmax और AUC0-t के लिए 90% CI क्रमशः 94.10- 113.20 और 96.44-116.69 था, जबकि 25/125 mcg के लिए यह क्रमशः 100.70-115.72 और 104.99-122.70 था। फ्लुटिकासोन के लिए, 25/250 mcg के लिए Cmax और AUC0-t के लिए 90% CI क्रमशः 91.08-105.07 और 99.86-115.61 था और 25/125 mcg के लिए, यह क्रमशः 87.04-105.03 और 85.38-103.42 था। चूँकि सैल्मेटेरोल और फ्लुटिकासोन दोनों के लिए Cmax और AUC0-t के लिए 90% CI सभी अध्ययनों में 80-125% अंतराल के भीतर थे, इसलिए यह निष्कर्ष निकाला गया कि सैल्मेटेरोल ज़िनाफ़ोएट/फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट HFA pMDI के परीक्षण और संदर्भ फॉर्मूलेशन दोनों शक्तियों के लिए चारकोल ब्लॉकेड के साथ और उसके बिना अवशोषण की दर और सीमा में जैव-समतुल्य हैं।