जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

रिल्पिविरिन/एमट्रिसिटाबाइन/टेनोफोविर अलाफेनामाइड एकल-टैबलेट व्यवस्था की जैव-समतुल्यता

जैक जे, चक एस, चू एच, ग्राहम एच, काओ एच, तिजेरिना एम, वेस्ट एस, फैंग एल, क्विर्क ई और कियर्नी बी

रिल्पिविरिन/एमट्रिसिटाबाइन/टेनोफोविर एलाफेनामाइड (RPV/FTC/TAF) वयस्कों में HIV-1 के उपचार के लिए एक बार दैनिक एंटीरेट्रोवायरल सिंगल-टैबलेट रेजिमेन (STR) में अगली उन्नति है। टेनोफोविर डिसोप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (TDF), टेनोफोविर (TFV) का एक मौखिक प्रोड्रग, एक पसंदीदा न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक है, लेकिन यह नेफ्रोटॉक्सिसिटी और कम अस्थि खनिज घनत्व (BMD) से भी जुड़ा हुआ है। TDF को टेनोफोविर एलाफेनामाइड (TAF) द्वारा प्रतिस्थापित किया गया है, जो TFV का एक नया, मौखिक प्रोड्रग है जिसमें एक अलग चयापचय मार्ग है जो TFV की 91% कम परिसंचारी प्लाज्मा सांद्रता की ओर जाता है। TAF के साथ अंतर के परिणामस्वरूप नैदानिक ​​परीक्षणों में कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी और BMD में कम कमी या वृद्धि हुई है। इस अध्ययन में स्वस्थ विषयों में RPV (25 mg) सिंगल टैबलेट और एल्विटेग्राविर (E)/कोबिसिस्टैट (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg) के संदर्भों के लिए RPV/FTC/TAF (25/200/25 mg) STR के घटकों के फार्माकोकाइनेटिक्स और बायोइक्विवैलेंस का मूल्यांकन किया गया। एकल-खुराक, ओपन-लेबल, 3-तरफ़ा, 6-क्रम, क्रॉसओवर चरण 1 अध्ययन में 96 विषयों को यादृच्छिक किया गया; दो विषयों ने अध्ययन पूरा नहीं किया। प्रत्येक उपचार के मौखिक प्रशासन के बाद RPV/FTC/TAF और RPV के लिए 336 घंटों से अधिक और E/C/F/TAF के लिए 144 घंटों से अधिक समय तक सीरियल रक्त के नमूने प्राप्त किए गए, और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की गणना की गई। RPV/FTC/TAF के प्रत्येक घटक के लिए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर AUClast, AUCinf, और Cmax के ज्यामितीय न्यूनतम-वर्ग माध्य (GLSM) अनुपातों के लिए 90% विश्वास अंतराल (CIs) द्वारा फॉर्मूलेशन बायोइक्विवेलेंस का मूल्यांकन RPV और E/C/F/TAF की तुलना में किया गया था। खिलाए गए परिस्थितियों में प्रशासित परीक्षण और संदर्भ उपचार आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किए गए थे। परीक्षण बनाम संदर्भ उपचारों के लिए प्राथमिक फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर AUClast, AUCinf, और Cmax के GLSM अनुपातों के लिए 90% CIs FTC, RPV, और TAF के लिए 80% से 125% की प्रोटोकॉल-निर्दिष्ट बायोइक्विवेलेंस सीमा के भीतर थे। RPV/FTC/TAF वयस्कों में HIV-1 के उपचार के लिए एक बार दैनिक STR में अगली उन्नति है। एक बार स्वीकृत होने के बाद, यह प्रभावोत्पादक और सुरक्षित उपचारों के लिए उपलब्ध STRs के शस्त्रागार में शामिल हो जाएगा।