जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

उपवास की स्थिति में स्वस्थ स्वयंसेवकों में एर्लोटिनिब हाइड्रोक्लोराइड 150 मिलीग्राम टैबलेट बनाम टारसेवा के एक नए जेनेरिक फॉर्मूलेशन की जैव-समतुल्यता

दलिया जवाहरी, महमूद अलस्विसी, महमूद घनम और जमील अल हलमन

एर्लोटिनिब एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) टायरोसिन किनेज का एक शक्तिशाली और अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है जिसका उपयोग स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) वाले रोगियों के उपचार में किया जाता है और हाल ही में इसे जेमिसिटैबिन के साथ संयोजन में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। 36 उपवास, स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक एकल केंद्र, यादृच्छिक, एकल खुराक, प्रयोगशाला-अंधा, 2-अवधि, 2-क्रम, क्रॉसओवर डिज़ाइन बायोइक्विवेलेंस अध्ययन किया गया ताकि संदर्भ उत्पाद (टार्सेवा, ओएसआई फार्मास्यूटिकल्स, यूएसए) के साथ एक नए एर्लोटिनिब जेनेरिक फॉर्मूलेशन (एर्लोटिनिब टैबलेट 150 मिलीग्राम, हिकमा फार्मास्यूटिकल्स) के फार्माकोकाइनेटिक्स प्रोफाइल की तुलना की जा सके। अध्ययन CRO PHARMA MEDICA RESEARCH INC. (कनाडा) द्वारा अच्छे नैदानिक ​​अभ्यासों और लागू नियामक आवश्यकताओं के अनुसार किया गया था। प्रत्येक फॉर्मूलेशन की एक गोली 10 घंटे के रात भर के उपवास के बाद पानी के साथ दी गई। प्रत्येक अध्ययन अवधि में, EDTA युक्त प्री-कूल्ड वैक्यूटेनर्स में शिरापरक छिद्र द्वारा बीस (20) रक्त के नमूने एकत्र किए गए। पहला रक्त नमूना (2×6 एमएल) दवा प्रशासन से पहले एकत्र किया गया था, जबकि अन्य (1×6 एमएल प्रत्येक) दवा प्रशासन के 0.33, 0.67, 1, 1.33, 1.67, 2, 2.33, 2.67, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 14, 24, 36, 48 और 72 घंटे बाद एकत्र किए गए थे। दवा प्रशासन को 14 कैलेंडर दिनों की वॉशआउट अवधि से अलग किया गया था। एक मान्य LC/MS/MS विधि द्वारा एर्लोटिनिब के लिए प्लाज्मा नमूनों का विश्लेषण किया गया। एर्लोटिनिब की 150 मिलीग्राम खुराक के लिए, विश्लेषणात्मक सीमा लगभग 1 एनजी/एमएल से 3000 एनजी/एमएल थी। प्रतिकूल घटनाओं, सुरक्षा परिणामों और जनसांख्यिकीय चर (आयु, ऊंचाई, वजन और बीएमआई) को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए वर्णनात्मक सांख्यिकी का उपयोग किया गया था। इस अध्ययन के लिए रुचि के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ थे। Tmax, AUCT/∞, Kel और T1/2el जैसे अन्य पैरामीटर केवल सूचना के उद्देश्य से प्रदान किए गए थे। सभी सांख्यिकीय अनुमानों के लिए Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ के प्राकृतिक लघुगणकीय परिवर्तन का उपयोग किया गया था। एर्लोटिनिब के लिए Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ का औसत (CV%) 1108.89 ng/ml (28%), 23764.87 ng.h/ml (31%) और 25489.41 ng.h/ml (36%) था, जबकि टार्सेवा के लिए यह 1073.06 ng/ml (35%), 24607.87 ng.h/ml (33%) और 26565.89 ng.h/ml (40%) था। एर्लोटिनिब 150 mg के लिए Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ के 90% विश्वास अंतराल क्रमशः (96.08%-121.54%), (91.34%-103.42%) और (89.99%-103.22%) थे। एर्लोटिनिब 150 मिलीग्राम के लिए संदर्भ Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ के लिए परीक्षण के लिए ज्यामितीय LS माध्य का अनुपात क्रमशः 108%, 97% और 96% था। विचरण के विश्लेषण (ANOVA) ने दो योगों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया और 90% विश्वास अंतराल (CI) जैव-समतुल्यता के लिए स्वीकार्य सीमा के भीतर आ गया। इन सांख्यिकीय निष्कर्षों के आधार पर यह निष्कर्ष निकाला गया कि एर्लोटिनिब के दो योगों ने तुलनीय फार्माकोकाइनेटिक्स प्रोफाइल प्रदर्शित किए।