जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ पुरुष वयस्क स्वयंसेवकों में ग्लिवेक बनाम इमैटिनिब मेसिलेट 400 मिलीग्राम टैबलेट के नए जेनेरिक फॉर्मूलेशन की जैवउपलब्धता

दलिया जवाहरी, महमूद अल स्विसी और महमूद घनम

इमैटिनिब टायरोसिन किनेज का एक अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है जिसका उपयोग CML और GIST के उपचार में किया जाता है। हालाँकि, दवा की कीमत विशेष रूप से विकासशील देशों में निषेधात्मक है। इस अध्ययन का उद्देश्य स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों/भोजन अवस्था में ग्लिवेक, (बैच संख्या: S0143, नोवार्टिस फार्मा एजी, बेसल, स्विटजरलैंड) के साथ एक नए इमैटिनिब जेनेरिक फॉर्मूलेशन (इमैटिनिब टैबलेट 400mg बैच नंबर: 2090602, हिकमा फार्मास्यूटिकल्स पीएलसी) के फार्माकोकाइनेटिक्स प्रोफाइल की तुलना करना है। अध्ययन एकल केंद्र, यादृच्छिक, एकल खुराक, प्रयोगशाला-अंधा, 2-अवधि, 2-अनुक्रम, क्रॉसओवर डिज़ाइन था। अध्ययन CRO Algorithme Pharma Inc, (क्यूबेक, कनाडा) द्वारा अच्छे नैदानिक ​​अभ्यासों और लागू नियामक आवश्यकताओं के अनुसार किया गया था। पुरुष स्वयंसेवक, धूम्रपान न करने वाले या पूर्व धूम्रपान करने वाले, जिनकी आयु कम से कम 18 वर्ष हो लेकिन 55 वर्ष से अधिक न हो, जिनका बॉडी मास इंडेक्स (BMI) 18.5 से अधिक या बराबर हो और 30 kg/m2 से कम हो, को समावेशन और बहिष्करण मानदंडों के अनुसार चुना गया था। प्रत्येक अध्ययन अवधि में, इमैटिनिब की एक 400 मिलीग्राम खुराक सुबह 10 घंटे के रात भर के उपवास के बाद, उच्च वसा, उच्च कैलोरी वाले नाश्ते की शुरुआत के तीस (30) मिनट बाद लगभग 240 एमएल पानी के साथ मौखिक रूप से दी गई थी। प्रत्येक दवा प्रशासन के बाद कम से कम पहले 4 घंटों तक विषय बैठे रहे। प्रत्येक अध्ययन अवधि में, EDTA युक्त प्री-कूल्ड वैक्यूटेनर्स में शिरापरक द्वारा बीस (20) रक्त के नमूने एकत्र किए गए। पहला रक्त नमूना (2 x 4 एमएल) दवा प्रशासन से पहले एकत्र किया गया था, जबकि अन्य (1 x 4 एमएल प्रत्येक) दवा प्रशासन के 1, 1.5, 2, 2.33, 2.67, 3, 3.33, 3.67, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 14, 18, 24, 48 और 72 घंटे बाद एकत्र किए गए थे। दवा प्रशासन को कम से कम 14 कैलेंडर दिनों से अलग किया गया था। अध्ययन की प्रत्येक अवधि से पहले मूत्र दवा और एथिल अल्कोहल स्क्रीनिंग की गई थी। अध्ययन के अंतिम रक्त नमूने के संग्रह के बाद हेमेटोलॉजी और जैव रसायन परीक्षण दोहराए गए थे। प्रतिकूल घटनाओं के आकलन और प्रयोगशाला परीक्षणों के माध्यम से सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था। इमैटिनिब प्लाज्मा के नमूनों का विश्लेषण एमएस/एमएस डिटेक्शन का उपयोग करके एक मान्य एचपीएलसी विधि का उपयोग करके किया गया था प्रतिकूल घटनाओं, सुरक्षा परिणामों और जनसांख्यिकीय चर (आयु, ऊंचाई, वजन और बीएमआई) को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए वर्णनात्मक सांख्यिकी का उपयोग किया गया था। इस अध्ययन के लिए रुचि के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर Cmax, AUC0-T और AUC0-? थे। Tmax, AUCT/?, Kel और T1/2el जैसे अन्य पैरामीटर केवल सूचना के उद्देश्य से प्रदान किए गए थे। सभी सांख्यिकीय अनुमान के लिए Cmax, AUC0-T और AUC0-? के प्राकृतिक लघुगणकीय परिवर्तन का उपयोग किया गया था। Cmax, Tmax, AUC0-T और AUC0-? का औसत (CV%) (इमैटिनिब के लिए 1760.5 एनजी/एमएल (26.6%), 3.67 घंटे (26.4%), 30946.5 एनजी.एच/एमएल (28.0%) और 31912.5 एनजी.एच/एमएल (28.2%) बनाम 1779.4 एनजी/एमएल (25.8%), 3.67 घंटे (39.0%) थे। ग्लिवेक के लिए 31073.6 एनजी.एच/एमएल (25.7%) और 32270.9 एनजी.एच/एमएल (26.4%) इमैटिनिब 400 मिलीग्राम के लिए सीमैक्स, एयूसी0-टी और एयूसी0-?00%-105.52%), (95.69%-102.31%) और (95.23%-101.55%) क्रमशः। इमैटिनिब 400 मिलीग्राम के लिए संदर्भ Cmax, AUC0-T और AUC0-? के लिए परीक्षण के लिए ज्यामितीय LS माध्य का अनुपात क्रमशः 98%, 99% और 99% था, जिसमें Cmax के लिए कम ISCV 12.9% और AUC0-T के लिए 6.3% और AUC0-? के लिए 6.0% था। परिणामों ने संकेत दिया कि उत्पाद FDA नियमों के अनुसार समतुल्य और स्विच करने योग्य हैं।