रक्त विकार और आधान जर्नल

अमूर्त

लिपिड नैनोडिस्क से फैक्टर VIII का बंधन हीमोफीलिया ए के माउस मॉडल में इसके थक्के बनाने के कार्य को बढ़ाता है

केरी सेन्ससिट्स-स्मिथ, क्रिल ग्रुशिन और स्वेतला स्टोइलोवा-मैकफी

पृष्ठभूमि: हीमोफीलिया ए एक जन्मजात रक्तस्राव विकार है जो दोषपूर्ण या अपर्याप्त फैक्टर VIII (FVIII) के कारण होता है। FVIII का सक्रिय रूप झिल्ली-बद्ध आंतरिक टेनेज (FVIIIa-FIXa) कॉम्प्लेक्स में सेरीन प्रोटीज फैक्टर IXa (FIXa) के लिए सह-कारक है। सक्रिय प्लेटलेट सतह पर FVIIIa-FIXa कॉम्प्लेक्स की असेंबली सफल रक्त के थक्के के लिए महत्वपूर्ण है।

उद्देश्य: इन विवो में FVIII फ़ंक्शन के लिए लिपिड नैनोडिस्क (ND) की भूमिका को चिह्नित करना और FVIII के लिए डिलीवरी सिस्टम के रूप में लिपिड ND का परीक्षण करना। हीमोफीलिया ए के लिए बेहतर उपचार के रूप में ND से पुनः संयोजक FVIII को बांधने की क्षमता का मूल्यांकन करना।

विधियाँ: रिकॉम्बिनेंट पोर्सिन FVIII (rpFVIII) को घोल में व्यक्त किया गया और उसकी विशेषता बताई गई, और जब इसे ND से जोड़ा गया। rpFVIII, ND और rpFVIII-ND कॉम्प्लेक्स को ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के माध्यम से चिह्नित किया गया। कार्यात्मक अध्ययन aPTT परीक्षणों और हीमोफिलिक चूहों के समय-समाधान वाले टेल स्निप अध्ययनों का उपयोग करके किए गए थे।

परिणाम: कार्यात्मक rpFVIII को लिपिड ND पर सफलतापूर्वक इकट्ठा किया गया। जब हेमोफिलिक चूहों में इंजेक्ट किया गया, तो rpFVIII-ND कॉम्प्लेक्स ने एक स्पष्ट प्रो-कोगुलेंट प्रभाव दिखाया, जो अकेले rpFVIII की तुलना में अधिक मजबूत था। जबकि अकेले ND के इंजेक्शन ने प्रो-कोगुलेंट प्रभाव दिखाया, यह प्रभाव योगात्मक नहीं था, जिसका अर्थ है कि rpFVIIIND कॉम्प्लेक्स का हेमोफिलिक चूहों में थक्के बनने की प्रक्रिया पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव है।

निष्कर्ष: हीमोफिलिक चूहों में इंजेक्शन लगाने से पहले ND से rpFVIII को बांधने से प्रोटीन के चिकित्सीय कार्य में उल्लेखनीय सुधार होता है। यह झिल्ली-बद्ध FVIII स्तर पर रक्त जमावट को नियंत्रित करने और आंतरिक टेनेज कॉम्प्लेक्स की असेंबली के लिए एक नए दृष्टिकोण की दिशा में एक सार्थक कदम का प्रतिनिधित्व करता है।