फार्मास्युटिका एनालिटिका एक्टा

अमूर्त

मनुष्यों में इन विट्रो और इन विवो में वैल्प्रोइक एसिड ग्लूकोरोनिडेशन की असामान्य गतिकी

हार्वे वोंग, बिनफेंग ज़िया, विंसेंट टोंग, संजीव कुमार और जेन आर केनी

साइटोक्रोम P450 और UDP-ग्लूकुरोनोसाइलट्रांसफेरेज़ उत्प्रेरित एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं दोनों के लिए इन विट्रो में असामान्य गतिजता देखी गई है। मनुष्यों में वैल्प्रोइक एसिड-ग्लूकुरोनाइड (VPA-ग्लूकुरोनाइड) गठन की इन विट्रो और इन विवो गतिजता की जांच की गई।
VPA-ग्लूकुरोनाइड गठन गतिजता की जांच इन विट्रो में मानव क्रायोपर्सर्व्ड हेपेटोसाइट्स (10 का पूल) का उपयोग करके की गई थी। VPA-ग्लूकुरोनाइड गठन दर बनाम VPA ऊष्मायन सांद्रता डेटा को हिल समीकरण में फिट करके Vmax ऐप (39.5 ± 3.3 pmol/min/106 कोशिकाओं), S50 ऐप (224 ± 34 µM) और n (2.34 ± 0.28) का अनुमान प्राप्त किया गया था। इन विट्रो ईडीहॉफस्टी प्लॉट "हुक" थे और असामान्य सिग्मोइडल/ऑटोएक्टिवेशन गतिजता की विशेषता थी।
वीपीए-ग्लूकुरोनाइड गठन दर (वीपीए-ग्लूकुरोनाइड के लिए मूत्र उत्सर्जन दर डेटा से गणना) के इन विवो ईडी-हॉफस्टी प्लॉट चार मानव विषयों से डेटा का उपयोग करके बनाए गए थे जिन्हें 1000 मिलीग्राम वीपीए मौखिक खुराक दी गई थी [1]। इन प्लॉटों के लिए रैखिक प्रतिगमन रेखाओं का सकारात्मक ढलान इन विवो एटिपिकल सिग्मोइडल/ऑटोएक्टिवेशन कैनेटीक्स के अनुरूप था।
संक्षेप में, ये डेटा भेड़ों में हमारे पिछले अवलोकनों पर आधारित हैं और पहला प्रदर्शन प्रदान करते हैं कि वीपीए-ग्लूकुरोनाइड गठन मानव हेपेटोसाइट्स में इन विट्रो में एटिपिकल कैनेटीक्स प्रदर्शित करता है। उपलब्ध इन विवो डेटा इन विट्रो परिणामों के अनुरूप है जो सुझाव देते हैं कि वीपीए-ग्लूकुरोनिडेशन मनुष्यों में इन विवो में एटिपिकल सिग्मोइडल/ऑटोएक्टिवेशन कैनेटीक्स प्रदर्शित करता है।