जर्नल ऑफ थ्रोम्बोसिस एंड सर्कुलेशन: ओपन एक्सेस

अमूर्त

मोरक्को के तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) रोगियों में क्लोपिडोग्रेल प्रतिरोध के साथ C3435T बहु-दवा प्रतिरोध जीन-1 (MDR-1) बहुरूपता का संबंध

हिंद हसनी इदरीसी, वियाम हमीमेच, नाडा एल खोर्ब, हाफ़िद अकौदाद, रचिदा हब्बल और सेलामा नादिफ़ी

पृष्ठभूमि: एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (ACS) के रोगियों के लिए एंटीप्लेटलेट दवाओं की सिफारिश मुख्य दवाओं में से एक के रूप में की जाती है। हालांकि, उनमें से एक बड़े समूह में क्लोपिडोग्रेल के लिए प्लेटलेट प्रतिक्रिया में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता पाई गई है। आनुवंशिकता को दवा प्रतिक्रियाओं में व्यक्तिगत और अंतरजातीय विविधताओं के लिए प्रमुख प्रभावशाली कारक के रूप में जाना जाता है। क्लोपिडोग्रेल अवशोषण, सक्रिय मेटाबोलाइट में जैवरूपांतरण , या एडेनोसिन डिपोस्फेट (ADP) के लिए प्लेटलेट प्रतिक्रिया में शामिल जीनों में बहुरूपता इस बिगड़ी प्रतिक्रिया से जुड़ी हुई है। दिलचस्प बात यह है कि बहु-दवा प्रतिरोध जीन-1 (MDR-1) बहुरूपता क्लोपिडोग्रेल की मौखिक जैवउपलब्धता और ACS रोगियों के रोग का निदान प्रभावित करती है। हमारे अध्ययन का उद्देश्य, पहला, स्वस्थ विषयों की तुलना में मोरक्को के ACS रोगियों में C3435T MDR1 बहुरूपता की आवृत्ति निर्धारित करना
विधियाँ और परिणाम: 40 ACS रोगियों को भर्ती किया गया और उनकी तुलना 99 स्वस्थ नियंत्रणों से की गई। निकाले गए DNA नमूनों को MboI प्रतिबंध एंजाइम का उपयोग करके PCR-RFLP विधि द्वारा जीनोटाइप किया गया। ACS रोगियों के बीच प्लेटलेट फ़ंक्शन का मूल्यांकन करने के लिए VerifyNow परख का उपयोग किया गया था। हमारे परिणामों से पता चला कि HTA, धूम्रपान, क्रिएटिनिन और सेक्स सांख्यिकीय रूप से क्लोपिडोग्रेल प्रतिरोध (P=0.05; P=0.05; P=0.05 और P=0.04 क्रमशः) से जुड़े थे। 63.64% ST (+) रोगी उत्परिवर्ती एलील ले जा रहे थे, उनमें से 54.5% में विषमयुग्मी जीनोटाइप और 36.4% में समयुग्मी उत्परिवर्ती था, जबकि 9.1% में समयुग्मी जंगली प्रकार जीनोटाइप था। प्रतिरोधी समूह का 62.5% उत्परिवर्ती एलील ले जा रहा था (उनमें से 50% में TT उत्परिवर्ती जीनोटाइप, 25% CT और 25% CC प्रोफ़ाइल थे)। मामलों में, 42.5% समयुग्मी उत्परिवर्ती TT, 35% CC और 22.5% CT थे, जबकि स्वस्थ नियंत्रणों में 39.4% CC, 51.5% CT और 9.1% TT थे। यह बहुरूपता CT जीनोटाइप और योगात्मक संचरण मॉडल (OR [95% CI]=0.49 [0.16-0.99], P=0.002; OR [95% CI]=2.17 [0.94-2.72], P=0.02) में विकास के ACS जोखिम से सकारात्मक रूप से सहसंबंधित थी, जिससे इस बहुरूपता का पैथोलॉजी घटना के जोखिम के साथ जुड़ाव बढ़ गया।
निष्कर्ष:हमारी सर्वोत्तम जानकारी के अनुसार, हमारा अध्ययन मोरक्को में मोरक्को के ACS रोगियों के नमूने में क्लोपिडोग्रेल प्रतिक्रिया पर C3435T MDR1 बहुरूपता के प्रभाव का आकलन करने वाला पहला अध्ययन है; हमने मोरक्को के ACS रोगियों में इस बहुरूपता की आवृत्ति का पता लगाने और उनकी तुलना स्वस्थ व्यक्तियों से करने का भी प्रयास किया। ACS उप-प्रकारों के बीच, क्लोपिडोग्रेल प्रतिरोध समूहों में उत्परिवर्ती एलील का वितरण, और नियंत्रणों की तुलना में मामलों में और उनके सहसंबंध, हमारी आबादी में क्लोपिडोग्रेल प्रतिरोध और ACS घटना जोखिम के साथ इस प्रकार के संभावित संबंध का सुझाव देते हैं। इस MDR1 प्रकार और अन्य के कार्यात्मक और नैदानिक ​​परिणामों को समझना रोगियों का अधिक प्रभावी ढंग से इलाज करने का आधार प्रदान कर सकता है।