न्युंडो एस.1, एडमसन ईके1, रोलैंड जे.2, पलेर्मो पीएम2, सालेकवा एल.1,4, मैटिको एमके1, बेटिंगर जीई2, वंबुरा पी.1, मॉरिल जेसी3, सुलिवन टीआर5, वाट्स डीएम
पृष्ठभूमि: रिफ्ट वैली बुखार वायरस (आरवीएफवी) एक अर्बोवायरस है जो पूरे अफ्रीका और अरब प्रायद्वीप में पशुओं और मनुष्यों में रुग्णता और मृत्यु दर का कारण बनता है। रिफ्ट वैली बुखार (आरवीएफ) रोग की रोकथाम के लिए टीके प्रभावी हैं, लेकिन उपलब्ध टीकों की सुरक्षा में सुधार के लिए नए और बेहतर टीकों की आवश्यकता है। इसके अलावा, टीकाकरण के आक्रामक मार्गों के विकल्प के रूप में गैर-आक्रामक सुई मुक्त टीका वितरण मार्गों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
उद्देश्य: इस अवधारणा अध्ययन का उद्देश्य तंजानिया में बकरियों, बछड़ों और भेड़ों के इंट्रानासल टीकाकरण के बाद एक नए जीवित क्षीणित पुनः संयोजक आरवीएफवी एआरएमपी-12Δएनएसएम21/384 वैक्सीन उम्मीदवार की सुरक्षा और प्रतिरक्षात्मकता का मूल्यांकन करना था।
विधियाँ : इस अध्ययन में 6-9 महीने की स्वस्थ नस्लों की अफ़्रीकी भेड़ (ओविस एरिस), बकरियाँ (कैप्रा एगेग्रस) और ज़ेबू बछड़े (बोस टॉरस इंडिकस) का इस्तेमाल किया गया। जानवरों को तंजानिया के मोरोगोरो क्षेत्र के मवोमेरो जिले के स्थानीय पशुपालकों से खरीदा गया था। वैक्सीन परीक्षणों में उपयोग के समय जानवर RVFV और एंटीबॉडी दोनों के प्रति सेरोनगेटिव थे। परीक्षण समूह में 10 बकरियाँ, 7 भेड़ें और 10 बछड़े शामिल थे, जिन्हें बाएँ नासिका में 50 μl प्रत्येक के साथ टीका लगाया गया था और 2 भेड़ों को 100 μl प्रत्येक (बाएँ और दाएँ नासिका में 50 μl प्रत्येक) के साथ टीका लगाया गया था, जिसमें 4 × 10 5 PFU/50 ul arMP-12ΔNSm21/384 वैक्सीन शामिल थी, जबकि नियंत्रण समूह में 2 बकरियाँ, 3 भेड़ें और 2 बछड़े शामिल थे, जिन्हें प्लेसबो नियंत्रण के रूप में काम करने के लिए 50 μl फॉस्फेट बफर सलाइन के साथ बाएँ नासिका में इंजेक्ट किया गया था। टीकाकरण से पहले 14 और 0 दिन पर मलाशय का तापमान मापा गया और रक्त के नमूने एकत्र किए गए, और टीकाकरण (पीवी) के बाद 3, 5, 7, 14, 21, 28 और 35 दिन पर। टीकाकरण से 14 और 0 दिन पहले एकत्रित सीरम नमूनों का प्लाक न्यूनीकरण न्यूट्रलाइजेशन परीक्षण द्वारा आर.वी.एफ.वी. न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के लिए परीक्षण किया गया, तथा 3 और 5 पी.वी. दिनों पर, सीरम नमूनों का कोशिका संवर्धन में वायरीमिया के संभावित साक्ष्य के रूप में वायरस के लिए परीक्षण किया गया तथा उसके बाद साप्ताहिक रूप से एकत्रित नमूनों का आर.वी.एफ.वी. न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के लिए परीक्षण किया गया।
परिणाम: सभी जानवर टीकाकरण से 14 और 0 दिन पहले RVFV न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक थे और किसी भी जानवर में 3 और 5 दिन PV पर पता लगाने योग्य वायरीमिया नहीं था, और पूरे अध्ययन के दौरान किसी में भी नैदानिक अभिव्यक्तियाँ नहीं थीं। 7 भेड़ों, 10 बकरियों और 10 बछड़ों में से जिन्हें वैक्सीन की खुराक में से प्रत्येक में 50 μl मिला, उनमें से 70% में 5, 7 या 14 दिन PV पर पहली पता लगाने योग्य एंटीबॉडी थी, जिसका टिटर 1:10 से 1:40 तक था। जिन 2 भेड़ों को वायरस की खुराक में से प्रत्येक में 100 μl मिला, उनमें 5 दिन PV पर पहली पता लगाने योग्य एंटीबॉडी थी, जिसका टिटर 1:160 था। इसके बाद, 50 μl खुराक से टीका लगाए गए जानवरों में एंटीबॉडी टिटर 21, 28 और 35 PV दिनों पर 1:10 से 640 तक था, जबकि 100 μl से टीका लगाए गए जानवरों में पूरे अध्ययन के दौरान 1:160 का एंटीबॉडी टिटर बना रहा। इसके अलावा, जानवरों की प्रजातियों के बीच एंटीबॉडी टिटर में कोई अंतर नहीं था p=0.34, हालांकि बकरियों के औसत एंटीबॉडी टिटर सबसे अधिक थे।
निष्कर्ष: अवधारणा अध्ययनों के प्रमाण के रूप में, निष्कर्षों ने प्रदर्शित किया कि इंट्रानेजल टीकाकरण घरेलू जुगाली करने वाले पशुओं को RVFV arMP-12ΔNSm21/384 वैक्सीन उम्मीदवार के साथ टीका लगाने का एक आशाजनक तरीका है। हालाँकि, इन प्रारंभिक परिणामों ने सुझाव दिया कि लगातार एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए प्रत्येक पशु को arMP-12ΔNSm21/384 वैक्सीन की 4 × 10 5 PFU/100 ul की बड़ी खुराक दी जानी चाहिए। इसके अलावा, इंट्रानेजल मार्ग के माध्यम से प्रशासित वैक्सीन की बड़ी खुराक द्वारा प्राप्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की पुष्टि करने के लिए बड़ी संख्या में घरेलू जुगाली करने वाले पशुओं का उपयोग करके आगे के अध्ययनों की आवश्यकता है।