जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

पिरफेनिडोन 200 मिलीग्राम की समतुल्य खुराक के साथ पिरफेनिडोन 400 मिलीग्राम और 600 मिलीग्राम की उच्च शक्तियों के बीच जैव-समतुल्यता का आकलन

हेमंत जोशी, मुकेश कुमार, जयदीप गोगटे, मीना लोपेज, मिलिंद गोले, ऋचा शर्मा

पृष्ठभूमि: इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस के लिए देखभाल का मानक पिरफेनिडोन 200 मिलीग्राम की गोलियां दिन में तीन बार (तीन बार, 600 मिलीग्राम/दिन) है, जिसे वांछित रखरखाव खुराक यानी 1800-2400 मिलीग्राम/दिन (600 मिलीग्राम-800 मिलीग्राम, तीन बार) प्राप्त करने के लिए टाइट्रेट किया जाता है। हालांकि, यह उच्च गोली के बोझ से जुड़ा हुआ है और रोगी के अनुपालन को प्रभावित कर सकता है। इसलिए, पिरफेनिडोन गोलियों की दो उच्च शक्ति (400 मिलीग्राम और 600 मिलीग्राम) विकसित की गई हैं जो अनुकूलित खुराक की सुविधा के लिए अधिक लचीलापन प्रदान करती हैं और रोगी अनुपालन में सुधार करने की संभावना है।

विधियाँ: दो अध्ययनों को ओपन-लेबल, यादृच्छिक, एकल-खुराक, दो-उपचार, दो-अवधि, दो-क्रम, दो-तरफ़ा क्रॉसओवर डिज़ाइन का उपयोग करके खिलाया स्थितियों में प्रशासन के बीच 5-6 दिनों की वॉशआउट अवधि के साथ आयोजित किया गया था। पहले अध्ययन में, 400 मिलीग्राम पिरफ़ेनिडोन टैबलेट की एकल खुराक की तुलना 2 × 200 मिलीग्राम पिरफ़ेनिडोन टैबलेट से की गई थी और दूसरे अध्ययन में 600 मिलीग्राम पिरफ़ेनिडोन टैबलेट की एकल खुराक की तुलना 3 × 200 पिरफ़ेनिडोन टैबलेट से की गई थी। अध्ययन 1 में उपचारों के बीच जैव-समतुल्यता का आकलन: पिरफेनिडोन 1 × 400 मिलीग्राम बनाम 2 × 200 मिलीग्राम टैबलेट और अध्ययन 2: पिरफेनिडोन 1 × 600 मिलीग्राम बनाम 3 × 200 मिलीग्राम टैबलेट फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की तुलना करके किया गया था: सी _{अधिकतम} , एयूसी _0-टी और एयूसी _0-∞ ।

परिणाम: अध्ययन में 17 विषयों का मूल्यांकन कम शक्ति (400 मिलीग्राम) के साथ किया गया और अध्ययन में 43 विषयों का मूल्यांकन उच्च शक्ति (600 मिलीग्राम) के साथ किया गया। अध्ययन 1 में ज्यामितीय माध्य के लिए अनुपात और 90% CI C अधिकतम के लिए 102.90% (89.33%-115.97%) _, AUC _0-t के लिए 104.61% (92.74%-116.58%) और AUC _0-∞ के लिए 107.94% (95.75%-120.75%) थे । अध्ययन 2 में ज्यामितीय माध्य के लिए अनुपात और 90% CI C _{अधिकतम} के लिए 97.96% (91.41%-104.99%), AUC _{0-t के लिए 97.79% (93.96%-101.78%) और AUC 0-∞} के लिए 97.88% (94.10%-101.81%) थे । अध्ययन 1 में एक प्रतिकूल घटना और अध्ययन 2 में 4 प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी गई। किसी भी प्रतिकूल घटना को गंभीर AE नहीं माना गया। सभी उपचार अच्छी तरह से सहन किए गए।

निष्कर्ष: पिरफेनिडोन 400 मिलीग्राम टैबलेट की एकल खुराक की तुलना जब पिरफेनिडोन 2 × 200 मिलीग्राम टैबलेट से की गई और पिरफेनिडोन 600 मिलीग्राम टैबलेट की तुलना जब 3 × 200 मिलीग्राम टैबलेट से की गई तो खिलाई गई स्थिति में अवशोषण की दर और सीमा के संदर्भ में जैव तुल्यता मानदंड को पूरा किया।