फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

डिमेंशिया के फार्माकोजेनोमिक्स में APOE-TOMM40

रेमन काकाबेलोस, दिमित्री गोल्डगेबर, अलेक्जेंडर वोस्त्रोव, हिदेयुकी मात्सुकी, क्लारा टोरेलस, डोलोरेस कोर्ज़ो, जुआन कार्लोस कैरिल और एलन डी रोज़ेज़

APOE-TOMM40 क्षेत्र (19q13.2) में मौजूद पॉलीमॉर्फिक वेरिएंट अल्जाइमर रोग (AD) में शामिल हैं और बीमारी के जोखिम, लक्षणों की शुरुआत की उम्र और पारंपरिक दवाओं के प्रति चिकित्सीय प्रतिक्रिया को संशोधित करने के लिए दिखाए गए हैं। हमने AD से पीड़ित 920 स्पेनिश रोगियों में मल्टीफैक्टोरियल उपचार के लिए चिकित्सीय प्रतिक्रिया में APOE-TOMM40 क्षेत्र की संरचना और APOE और TOMM40 पॉली टी वेरिएंट (rs10524523) के प्रभाव की जांच की है। TOMM40 पॉली टी जीनोटाइप की आवृत्तियाँ इस प्रकार थीं: 18.37% S/S, 7.83% S/L, 38.80% S/VL, 1.52% L/L, 7.17% L/VL और 26.31% VL/VL। सबसे अधिक बार होने वाले APOE-TOMM40 संबंध इस प्रकार थे: S/S के साथ 82% APOE-3/3, S/VL के साथ 63% और VL/VL के साथ 40%; S/L के साथ 90% APOE-3/4, L/VL के साथ 57% और VL/VL के साथ 43%; और L/L के साथ 100% APOE-4/4। वैश्विक स्तर पर, प्रतिक्रिया दर लगभग 59% थी, जिसमें महिलाओं और पुरुषों के बीच कोई अंतर नहीं था। APOE-4 वाहक सबसे खराब प्रतिक्रियाकर्ता (45-56%) पाए गए जबकि संज्ञानात्मक सुधार की क्षणिक अवधि (<12 मीटर) के लिए APOE-3/3 वाहक सबसे अच्छे प्रतिक्रियाकर्ता (70%) थे। TOMM40 वेरिएंट में, S/S वाहक सबसे अच्छे प्रतिक्रियाकर्ता (70%) थे सबसे खराब प्रतिक्रिया देने वाले वे मरीज थे जिनमें एल/एल जीनोटाइप (35%) था। इसलिए, विशिष्ट APOE-TOMM40 पॉली टी वेरिएंट AD में पारंपरिक उपचारों के लिए चिकित्सीय प्रतिक्रिया पर एक शक्तिशाली प्रभाव डालते हैं।