कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

एपोसिनिन इस्केमिया/रिपर्फ्यूजन में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को कम करके खुराक पर निर्भर कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है

कियान चेन, वुडवर्थ पार्कर सी, इसाचर डिवाइन, रेजिना ओन्ड्रासिक, त्सियन हब्टामु, काइल डी बार्टोल, ब्रेंडन केसी, हर्ष पटेल, विलियम चाऊ, ताराह कुह्न, रॉबर्ट बार्सोटी और लिंडन यंग

इस्केमिया/रिपर्फ्यूजन के परिणामस्वरूप हृदय संकुचन संबंधी शिथिलता और कोशिका मृत्यु होती है, जो आंशिक रूप से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों में वृद्धि और एंडोथेलियल-व्युत्पन्न नाइट्रिक ऑक्साइड जैव उपलब्धता में कमी के कारण होती है। NADPH ऑक्सीडेज सामान्य रूप से कोशिका संकेतन और विभेदन को सुविधाजनक बनाने के लिए प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का उत्पादन करता है; हालाँकि, इस्केमिया के बाद ऐसी प्रजातियों की अत्यधिक रिहाई से कोशिका मृत्यु बढ़ जाती है। इस प्रकार, NADPH ऑक्सीडेज अवरोधक, एपोसिनिन का प्रशासन, इस्केमिया के बाद हृदय समारोह को संरक्षित कर सकता है और रोधगलन के आकार को कम कर सकता है। एपोसिनिन खुराक-निर्भर रूप से (40 μM, 400 μM और 1 mM) ल्यूकोसाइट सुपरऑक्साइड रिलीज को 87 ± 7% तक कम कर देता है। इस्केमिया के बाद पृथक परफ्यूज़ किए गए दिलों को भी एपोसिनिन दिया गया, जिससे इंफ़्रार्क्ट का आकार घटकर 39 ± 7% (40 μM), 28 ± 4% (400 μM; p < 0.01) और 29 ± 6% (1 mM; p < 0.01) हो गया, जबकि नियंत्रण में यह 46 ± 2% था। यह कमी बेहतर अंतिम पोस्ट-रिपर्फ्यूजन बाएं वेंट्रिकुलर एंड-डायस्टोलिक दबाव के साथ सहसंबंधित थी, जो कि बेसलाइन की तुलना में नियंत्रण दिलों में 60 ± 5% से घटकर 56 ± 5% (40 μM), 43 ± 4% (400 μM; p < 0.01) और 48 ± 5% (1 mM; p < 0.05) हो गई। कार्यात्मक रूप से, एपोसिनिन (13.7 मिलीग्राम/किग्रा, IV) ने नियंत्रण (पी < 0.01) की तुलना में रिपरफ्यूजन के दौरान H2O2 को लगभग चार गुना कम कर दिया और एंडोथेलियल-व्युत्पन्न नाइट्रिक ऑक्साइड जैवउपलब्धता को लगभग चार गुना बढ़ा दिया, जिसकी पुष्टि विवो चूहे के पिछले अंग इस्केमिया/रिपर्फ्यूजन मॉडल में की गई थी। इन परिणामों से पता चलता है कि एपोसिनिन एनएडीपीएच ऑक्सीडेज से रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीशीज रिलीज को बाधित करके इस्केमिया/रिपर्फ्यूजन-प्रेरित कार्डियक कॉन्ट्रैक्टाइल डिसफंक्शन और इंफार्क्ट साइज को कम करता है।