जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

एपोई (-/-) चूहों से महाधमनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं हाइपरएलॉन्गेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन श्रृंखलाओं के साथ बिग्लाइकन का स्राव करती हैं

नारिन उस्मान, रोबेल गेटाच्यू, पीटर जे लिटिल*

एथेरोस्क्लेरोसिस हृदय रोग की प्रमुख अंतर्निहित प्रक्रिया है। एथेरोस्क्लेरोसिस वाहिका की दीवार में लिपिड के फंसने और संचय के प्रारंभिक पूर्व-भड़काऊ चरण से शुरू होता है और इसके बाद एक भड़काऊ प्रतिक्रिया होती है। लिपिड का फंसना प्रोटियोग्लाइकन, विशेष रूप से बिग्लाइकन, हाइपरलॉन्गेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन (GAG) श्रृंखलाओं के साथ बंधन के माध्यम से होता है। एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकने में चिकित्सा और प्रयोगात्मक हस्तक्षेपों की प्रभावशीलता के साथ-साथ एटियोलॉजी का अध्ययन करने के लिए मॉडल विकसित किए गए हैं। एपोई एक एपोलिपोप्रोटीन है जो परिधीय ऊतकों से लिपिड को हटाने से जुड़ा है। C57BL/6 चूहों में एपोई जीन के विघटन से ऐसे चूहे पैदा होते हैं जो एपोई-/- (एपोई की कमी वाले) होते हैं और उच्च प्लाज्मा लिपिड और एथेरोस्क्लेरोसिस के त्वरित विकास को दर्शाते हैं जो उच्च वसा वाले आहार से बढ़ जाता है। इन चूहों का व्यापक रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस के अध्ययन में उपयोग किया जाता है। हमने इस संभावना की जांच की कि बिग्लाइकन के आकार में परिवर्तन एपोई-/- चूहों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में भाग ले सकता है। हमने एपोई-/- और एपोई+/+ चूहों से पाचन तकनीक द्वारा महाधमनी चिकनी मांसपेशी कोशिका (ASMC) संस्कृतियाँ तैयार कीं और दोनों प्रकार की कोशिकाओं द्वारा स्रावित बिग्लाइकन के आकार का अध्ययन किया। एपोई-/- चूहों के लिए ASMC द्वारा स्रावित बिग्लाइकन एपोई+/+ ASMC से बड़ा था। प्लेटलेट व्युत्पन्न वृद्धि कारक (PDGF) की उच्च सांद्रता वाली कोशिकाओं के उपचार या PDGF प्रतिपक्षी, इमैटिनिब के साथ उपचार द्वारा अंतर को समाप्त नहीं किया गया था। हालांकि, GAG संश्लेषण क्षमता के सेलुलर परख के रूप में बहिर्जात ज़ाइलोसाइड के साथ पूरक कोशिकाओं में स्रावित छोटी मुक्त GAG श्रृंखलाओं (ज़ाइलोसाइड GAG) में आकार का अंतर देखा गया था। यह परिणाम बताता है कि ApoE-/- चूहों से ASMC में मौलिक GAG संश्लेषण क्षमता की अति सक्रियता है। इन आंकड़ों से पता चलता है कि हाइपरइलोंगेटेड बिग्लाइकन एथेरोस्क्लेरोसिस के अध्ययन में इस्तेमाल किए गए एपोई-/- चूहों में लिपिड संचय में योगदान दे सकता है और कुछ चिकित्सा हस्तक्षेपों में इस हाइपरइलोंगेशन प्रतिक्रिया को उलटने की क्रिया हो सकती है।