क्लिनिकल एवं मेडिकल बायोकैमिस्ट्री

अमूर्त

CYP2C9 की कोई भी बहुरूपता ग्लिबेनक्लेमाइड प्राप्त करने वाले मधुमेह रोगियों की जैव रासायनिक प्रोफ़ाइल को प्रभावित करती है

श्लोमित कोरेन, रोनित कोरेन, एडिना बार-चैम, पेट्रीसिया बेनवेनिस्ट-लेवकोविट्ज़, अहुवा गोलिक और अमित तिरोश

परिचय: ग्लिबेंक्लामाइड, एक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट, सल्फोनीलुरिया परिवार का सदस्य है। यह हेपेटिक P450 CYP2C9 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। ग्लिबेंक्लामाइड के संपूर्ण फ़ार्माकोकाइनेटिक लक्षण वर्णन के बावजूद, इस दवा के फ़ार्माकोडायनामिक्स पर फ़ार्माकोजेनेटिक प्रभाव के साक्ष्य दुर्लभ हैं। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य विभिन्न CYP2C9 एलील और ग्लिबेंक्लामाइड के फ़ार्माकोडायनामिक प्रभाव के बीच संभावित संबंध का मूल्यांकन करना है, जिसमें हाइपोग्लाइसेमिक घटनाएँ और आवश्यक दैनिक ग्लिबेंक्लामाइड खुराक शामिल हैं। विधियाँ: शामिल किए गए मरीज़ों की आयु - 18 वर्ष थी, उन्हें टाइप II डायबिटीज़ मेलिटस का निदान किया गया था, और कम से कम 3 महीने तक मेटफ़ॉर्मिन और ग्लिबेंक्लामाइड के साथ इलाज किया गया था। बहिष्करण मानदंड अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों या CYP2C9 फ़ंक्शन को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ उपचार थे। रोगियों ने विस्तृत एंटी-ग्लाइसेमिक उपचार खुराक और अवधि सहित एक चिकित्सा साक्षात्कार लिया। CYP2C9 एलील जीनोटाइपिंग, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन A1C, रसायन विज्ञान और पूर्ण रक्त गणना के लिए रक्त लिया गया। हाइपोग्लाइसेमिक घटना की घटना के लिए शामिल किए जाने के 1 महीने बाद रोगियों का फिर से साक्षात्कार किया गया। रोगी के जीनोटाइप को *1/*1 एलील के लिए वाइल्ड-टाइप (WT) या किसी अन्य एलील के लिए CYP2C9 पॉलीमॉर्फिज्म के रूप में वर्गीकृत किया गया था। परिणाम: अट्ठावन रोगियों को भर्ती किया गया। दोनों समूहों में विशेषताएँ समान थीं। चालीस रोगियों में WT जीनोटाइप (69.0%) था, बारह रोगियों में *1/*2 जीनोटाइप (20.7%) था, पाँच (8.6%) में *1/*3 जीनोटाइप था और एक (1.7%) में *2/*3 जीनोटाइप था। CYP2C9 बहुरूपता वाले मरीजों में समान A1C स्तर (7.5 � 0.99 बनाम 7.6 � 1.3, NS) थे, लेकिन समान ग्लिबेनक्लेमाइड खुराक (6.5+4.2 बनाम 5.3 � 3.9, NS) के तहत अधिक हाइपोग्लाइसेमिक एपिसोड (? 3 महीनों में 2 एपिसोड; 5% बनाम 22.2%, p=0.04) का सामना किया। निष्कर्ष: हमारा अध्ययन बताता है कि किसी भी CYP2C9 बहुरूपता वाले मधुमेह रोगियों में वाइल्ड टाइप एलील वाले लोगों की तुलना में ग्लिबेनक्लेमाइड के साथ इलाज करने पर हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने की अधिक प्रवृत्ति होती है। CYP2C9 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए ग्लिबेनक्लेमाइड या अन्य दवाओं के साथ उपचार शुरू करने से पहले CYP2C9 जीनोटाइपिंग से नैदानिक ​​लाभ का मूल्यांकन करने के लिए आगे के अध्ययनों की आवश्यकता है। सल्फोनीलुरिया औषधि परिवार के अधिकांश सदस्य यकृती P450 CYP2C9 एंजाइम द्वारा उनके निष्क्रिय रूप में चयापचयित हो जाते हैं। ? CYP2C9 में बहुरूपता, कम सक्रियता वाले CYP2C9 एंजाइम को एनकोड कर सकती है, जिसमें विभिन्न एलील भिन्न सक्रियता डिग्री वाले एंजाइम को एनकोड करते हैं। ? हमारा अध्ययन दर्शाता है कि CYP2C9 जीन में कोई भी बहुरूपता, ग्लिबेंक्लामाइड से उपचारित रोगियों को वाइल्ड टाइप एलील की तुलना में हाइपोग्लाइसीमिया के उच्च जोखिम की ओर ले जाती है।