फार्मास्युटिका एनालिटिका एक्टा

अमूर्त

एंटी-ट्यूमर वृद्धि के तंत्र के रूप में P2X7 रिसेप्टर प्रतिपक्षी ऑक्सीकृत एटीपी का एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव

शिज़ुका सेकी, मित्सुतोशी त्सुकिमोतो, अकिना सुजुकी, फूमी हत्तोरी, एरिना ताकाई, यासुहिरो ओहशिमा और शुजी कोजिमा

ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में जमा हुआ एक्स्ट्रासेलुलर एटीपी कैंसर कोशिकाओं की कोशिकीय झिल्ली पर P2X7 रिसेप्टर को सक्रिय करता है। हाल ही में, कैंसर के विकास या दुर्दमता में P2X7 रिसेप्टर के महत्व का सुझाव दिया गया है। हमने ऑक्सीकृत एटीपी (ऑक्सीएटीपी) के एक निरोधात्मक प्रभाव की सूचना दी है, जो मेलेनोमा विकास पर P2X7 रिसेप्टर का एक अपरिवर्तनीय विरोधी है। हालांकि, तंत्र अभी तक स्थापित नहीं हुआ है। इस अध्ययन में, हमने ऑक्सीएटीपी द्वारा एंटी-ट्यूमर विकास के तंत्र को उजागर करने के लिए इन विट्रो और इन विवो में एंजियोजेनेसिस पर ऑक्सीएटीपी के प्रभाव की जांच की। हमने पाया कि ऑक्सीएटीपी ने माउस एंडोथेलियम बी.एंड3 कोशिकाओं में सेल माइग्रेशन और घाव भरने को दृढ़ता से दबा दिया हमने BALB/c माउस की ऊरु धमनी और शिरा का बंधन किया, और एक लेजर डॉपलर परफ्यूजन इमेज एनालाइजर ने ऑपरेशन के बाद रक्त प्रवाह को रिकॉर्ड किया। ऑपरेशन के कारण पिछले अंग का रक्त प्रवाह काफी कम हो गया था और 1-2 सप्ताह के भीतर ठीक हो गया, जो एंजियोजेनेसिस को दर्शाता है। हालांकि, चूहों को ऑक्सैटपी दिए जाने से रक्त प्रवाह की रिकवरी में काफी कमी आई। सीरम मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेसिस (एमएमपी) और वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) के स्तर में वृद्धि एंजियोजेनेसिस में योगदान करती है। नियंत्रण चूहों की तुलना में ऑक्सैटपी-उपचारित चूहों में सीरम एमएमपी-2, एमएमपी-9 और वीईजीएफ का स्तर कम था। इसके अलावा, ऑक्सैटपी के उपचार से आरबीएल-2एच3 मास्ट कोशिकाओं में वीईजीएफ का उत्पादन दबा दिया गया था। ये परिणाम बताते हैं कि ऑक्सैटपी ने एमएमपी-2, एमएमपी-9 और वीईजीएफ उत्पादन के दमन के माध्यम से विवो में एंजियोजेनेसिस को बाधित किया। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि ऑक्सैटपी में एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव होता है, जो कैंसर के विकास को दबाने में योगदान देगा।