मस्तिष्क विकार और चिकित्सा

अमूर्त

एनाटाबाइन P301S टौ ट्रांसजेनिक चूहों में टौ फॉस्फोरिलीकरण और ओलिगोमेराइजेशन को कम करता है

डैनियल पेरिस, डेविड ब्यूलियू-अब्देलाहाद, घनिया ऐत-गेज़ाला, वेंकट मथुरा, मेघा वर्मा, एलेक्स ई रोहर, जॉन रीड, फियोना क्रॉफर्ड और माइके मुलान

हमने पहले दिखाया है कि प्राकृतिक एल्कलॉइड एनाटाबाइन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कुछ सूजनरोधी और अल्जाइमर एमिलॉयड (Aβ) को कम करने वाले गुणों को प्रदर्शित करता है जो STAT3 और NFkB सक्रियण में कमी के साथ जुड़े हैं। हमने यहाँ ताउपैथी के एक मॉडल में एनाटाबाइन के साथ एक दीर्घकालिक मौखिक उपचार के प्रभाव की जांच की। हमने पाया कि एनाटाबाइन P301S उत्परिवर्ती मानव ताउ ट्रांसजेनिक चूहों (Tg ताउ P301S) में रोटारोड प्रदर्शन में सुधार करते हुए पक्षाघात और असामान्य हिंद अंग विस्तार प्रतिवर्त की घटनाओं को कम करता है, जो यह दर्शाता है कि एनाटाबाइन ताउपैथी के इस मॉडल में रोग की प्रगति में देरी करता है। मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के होमोजीनेट्स के विश्लेषण से पता चलता है कि एनाटाबाइन कई प्रासंगिक अल्जाइमर रोग (AD) एपिटोप्स पर ताउ फॉस्फोराइलेशन को कम करता है और डिटर्जेंट घुलनशील और अघुलनशील दोनों अंशों में पैथोलॉजिकल ताउ कन्फॉर्मर्स/ओलिगोमर्स के स्तर को कम करता है। एनाटाबिन द्वारा प्रेरित पैथोलॉजिकल टाउ प्रजाति में कमी के साथ-साथ Iba1 अभिव्यक्ति में कमी आई, जो Tg Tau P301S चूहों के मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में माइक्रोग्लिओसिस की कमी का संकेत देती है। इसके अलावा, हमने पाया कि एनाटाबिन प्रशासन ग्लाइकोजन सिंथेस किनेज-3β के अवरोधक अवशेष (Ser9) के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाता है, जो AD पैथोलॉजी से जुड़ा एक प्राथमिक टाउ किनेज है, जो टाउ फॉस्फोराइलेशन की देखी गई कमी के लिए एक संभावित तंत्र प्रदान करता है। ये डेटा न्यूरोडीजेनेरेटिव टाउपैथियों और विशेष रूप से AD के लिए एक संभावित रोग संशोधित एजेंट के रूप में एनाटाबिन की आगे की खोज का समर्थन करते हैं, क्योंकि एनाटाबिन Aβ कम करने वाले गुण भी प्रदर्शित करता है।