जैव रसायन एवं विश्लेषणात्मक जैव रसायन

अमूर्त

कोलोरेक्टल, स्तन और सरवाइकल कार्सिनोमा सेल लाइनों पर विटामिन डी3 के साइटोटॉक्सिक प्रभावों का विश्लेषण

श्रुति एन, प्रशांतकुमार एमवी, वेणुगोपालरेड्डी बी, सुमा एमएन और सुब्बा राव वीएम

हालांकि महामारी विज्ञान के सबूतों ने कैंसर की रोकथाम और उपचार में विटामिन डी की संभावित भागीदारी का सुझाव दिया है, यह पूरी तरह से ज्ञात नहीं है कि विटामिन डी कैंसर कोशिका वृद्धि को कैसे रोकता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि 1,25-(OH)2D विटामिन-डी रिसेप्टर (VDR) से बंध कर कैंसर कोशिका प्रसार को रोकता है। बदले में विटामिन डी - VDR कॉम्प्लेक्स (a) कोशिका चक्र अवरोधक p21 और p27 को बढ़ाता है; (b) एपोप्टोसिस मध्यस्थों कैस्पेस-3 और 7, बैड, p53 और PTEN को बढ़ावा देता है; (c) कोशिकाओं को जीर्णता चरण में रोकता है; (d) कोशिका विभेदन को बढ़ाता है; और (e) IGF संकेतन को रोकता है। इसके अलावा, विटामिन डी प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) को कम करता है इसके अलावा, यह भी ज्ञात नहीं है कि ग्लूकोज की वापसी से विटामिन डी की प्रभावकारिता में सुधार होता है या नहीं, क्योंकि अतिरिक्त ग्लूकोज की उपस्थिति कैंसर कोशिकाओं में आरओएस को बढ़ावा देती है। इसलिए, सबसे पहले, सेल लाइनों HCT116, HeLa और MCF-7 की वृद्धि को बाधित करने के लिए विटामिन डी की प्रभावकारिता निर्धारित की गई थी। इसके बाद, ग्लूकोज की उपस्थिति और अनुपस्थिति में Nrf2 अभिव्यक्ति और गतिविधि पर विटामिन डी के प्रभाव का आकलन किया गया। डेटा से पता चला कि विटामिन डी ने HCT116, HeLa और MCF-7 कोशिकाओं की वृद्धि को खुराक पर निर्भर तरीके से HCT116 की ओर अधिक प्रभावकारिता के साथ बाधित किया। जब HCT116 कोशिकाओं को ग्लूकोज की कमी वाले माध्यम में उपचारित किया गया, तो विटामिन डी ने Nrf2 और NQO1 अभिव्यक्ति के स्तर को कम कर दिया। लेकिन, सेल व्यवहार्यता में महत्वपूर्ण कमी के बावजूद, यदि HCT-116 कोशिकाओं को DMEM युक्त उच्च ग्लूकोज (4.5g/L) में घुले विटामिन डी के साथ उपचारित किया गया, तो Nrf2 अभिव्यक्ति में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया। इसलिए, यह निष्कर्ष निकाला गया है कि ग्लूकोज की उपस्थिति में विटामिन डी द्वारा कोशिका वृद्धि अवरोध, कम से कम HCT116 कोशिकाओं में Nrf2 मॉड्यूलेशन द्वारा मध्यस्थ नहीं होता है।