जर्नल ऑफ माइक्रोबियल एंड बायोकेमिकल टेक्नोलॉजी

अमूर्त

विश्लेषणात्मक तकनीकों का उपयोग करके कच्चे माल और तैयार उत्पाद से दवा अशुद्धियों का विश्लेषण

मुहम्मद जहांगीर

दवा के कच्चे माल और तैयार उत्पादों का प्रदूषण और अवमूल्यन उत्पादों के लिए मूल्यांकन दवा सुधार और निर्माण परीक्षण प्रक्रिया का एक मूलभूत हिस्सा है। दवाइयों के लिए प्रदूषणकारी प्रभावों का परीक्षण बाजार के लिए किसी उत्पाद की गुणवत्ता बनाने में एक महत्वपूर्ण प्रगति है। दवा प्रदूषणकारी प्रभाव अवांछनीय रासायनिक यौगिक हैं जो सक्रिय दवा सामग्री (API) या दवा उत्पाद परिभाषाओं के साथ रहते हैं। निष्क्रिय पदार्थों में देखे गए प्रदूषण मिश्रण के दौरान उभर सकते हैं, या प्रारंभिक सामग्री, मध्यवर्ती, अभिकर्मकों, विलायकों, प्रेरणाओं और प्रतिक्रिया परिणामों जैसे स्रोतों से प्राप्त हो सकते हैं। दवा उत्पाद सुधार के दौरान, प्रदूषणकारी प्रभाव दवा पदार्थों की जन्मजात अस्थिरता के कारण या शामिल किए गए एक्सीसिएंट्स के साथ असंगति के कारण हो सकते हैं। दवा पदार्थों में पाए जाने वाले विभिन्न प्रदूषणकारी प्रभावों की मात्रा अंतिम दवा उत्पाद की अंतिम भलाई का निर्धारण करती है। इसलिए, प्रदूषण के प्रमाण मात्रा, क्षमता और नियंत्रण को पहचानना दवा सुधार प्रक्रिया का एक बुनियादी हिस्सा है।

विभिन्न प्रशासनिक विशेषज्ञ प्रदूषण नियंत्रण पर ध्यान केंद्रित करते हैं जैसे कि इंटरनेशनल काउंसिल फॉर हार्मोनाइजेशन (ICH), यूनाइटेड स्टेट्स फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (USFDA), द यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (EMA), द कैनेडियन ड्रग एंड हेल्थ एजेंसी, द जापानी फार्मास्युटिकल एंड मेडिकल डिवाइसेस एजेंसी (PMDA), द ऑस्ट्रेलियन डिपार्टमेंट ऑफ हेल्थ एंड एजिंग थेरेप्यूटिक गुड्स। ICH नियमों के अनुसार दवा पदार्थों से जुड़े प्रदूषण के तीन मुख्य स्रोत हैं। प्राकृतिक अशुद्धियाँ दवा पदार्थों के निर्माण की प्रक्रिया या भंडारण के दौरान उत्पन्न हो सकती हैं। प्राकृतिक अशुद्धियों में वह सब कुछ शामिल है जो दवा या उसके घटकों से उत्पन्न होता है, और इसमें ज्ञात, अज्ञात, अस्थिर या अप्रत्याशित मिश्रण शामिल हो सकते हैं, जैसे कि शुरुआती सामग्री, मध्यवर्ती, नियोजित दुष्प्रभाव और दूषित उत्पाद। अकार्बनिक अशुद्धियाँ दवा के निर्माण के दौरान कच्चे माल, कृत्रिम योजक, एक्सिपिएंट और उत्पाद रूपों से उत्पन्न होती हैं। बचे हुए सॉल्वैंट्स अस्थिर प्राकृतिक रासायनिक यौगिक हैं, जिनका उपयोग निर्माण प्रक्रिया के दौरान किया गया था या निर्माण के दौरान बनाया गया था। इनमें जहरीले या पर्यावरण के लिए खतरनाक गुण हो सकते हैं, और इन्हें पूरी तरह से निकालना मुश्किल हो सकता है। साथ ही, किसी भी दवा से संबंधित प्रदूषणकारी प्रभाव पर विषाक्तता संबंधी डेटा प्राप्त किया जाना चाहिए जो कि सक्रिय दवा घटक (एपीआई) के 0.1% से अधिक के केंद्रीकरण पर उपलब्ध है। फार्मास्युटिकल क्यूसी और असेंबलिंग में, अवमूल्यन

जांच आम तौर पर UV, PDA, या MS पहचान के साथ HPLC द्वारा की जाती है। चूंकि शांत करने वाले पदार्थों में अवगुण आमतौर पर बहुत कम मात्रा में मौजूद होते हैं, इसलिए प्रदूषणकारी प्रभावों के पृथक्करण के बाद ही बिंदुवार जांच संभव है। यह दवा अनुसंधान केंद्रों में एक महत्वपूर्ण परीक्षण है। प्रारंभिक LC, FTIR, NMR, LC/MS, या GC/MS जैसी रणनीतियों का उपयोग करके सहायक जांच को पूरा करने के लिए पर्याप्त मात्रा में अवगुणों को अलग करता है। दवा गुणवत्ता नियंत्रण (QC) अनुसंधान सुविधाओं में पाई जाने वाली कुछ प्रदूषण जांच तकनीकें UV पहचान (HPLC/UV रणनीतियों) के साथ संयुक्त उच्च द्रव क्रोमैटोग्राफी (HPLC) का उपयोग करती हैं। UV पहचान अवशोषण अधिकतमता के आधार पर शांत करने वाले पदार्थों में प्रदूषण या अवक्रमणकों की पहचान करती है। यह रणनीति प्रदूषणकारी प्रभाव प्रोफाइलिंग के लिए उपलब्ध सबसे महत्वपूर्ण और अनुकूलनीय जांच रणनीतियों में से एक है क्योंकि इसकी चयनात्मकता विशेष रूप से नियमित जांच के लिए है जहां उपाय सुलभ हैं। निश्चित चरण के ढांचे उपलब्ध हैं जो कई तरीकों से काम करते हैं, उदाहरण के लिए, कण मिश्रण, विस्तारित हाइड्रोफोबिक सहयोग, और परिवर्तनीय पीएच, जिससे उनके नए गुणों के आधार पर एक साथ कई प्रकार के परीक्षणों का विश्लेषण किया जा सकता है। प्रदूषण प्रभाव पहचान के लिए एलसी/यूवी जांच का उपयोग करते समय उच्च लक्ष्य विशेष रूप से उपयोगी होते हैं क्योंकि सभी प्रदूषणों को त्रुटि की कम संभावना से जोड़ा जा सकता है।

LC/MS एक अत्यधिक संवेदनशील और स्पष्ट व्याख्यात्मक उपकरण है जिसका उपयोग दवा सुधार में उत्पाद प्रदूषण को पहचानने, पहचानने और मूल्यांकन करने के लिए नियमित रूप से किया जाता है। कुछ सौ पीपीएम का एक स्थान तोड़ने वाला बिंदु तुरंत पहुँचा जा सकता है, जो 0.1% से अधिक प्रमुख बिंदुओं पर मौजूद प्रदूषणकारी प्रभावों के पहचान प्रमाण की गारंटी देता है। मास स्पेक्ट्रोमेट्री-आधारित रणनीतियाँ आम तौर पर विधियों की तुलना में अधिक संवेदनशीलता और स्पष्टता प्रदान करती हैं, उदाहरण के लिए, अकेले UV। जबकि एकल चार गुना मास स्पेक्ट्रोमीटर ज्ञात प्रदूषणकारी प्रभावों की पुष्टि और अस्पष्ट प्रदूषणों के बुनियादी बुनियादी मूल्यांकन के लिए उपयुक्त हैं, अत्यधिक संवेदनशील Q-TOF मास स्पेक्ट्रोमीटर उच्च-लक्ष्यों का सटीक द्रव्यमान डेटा देते हैं जो अस्पष्ट अनुवर्ती अवमूल्यन की स्पष्ट पहचान को सक्षम बनाता है। यह उन्हें जीनोटॉक्सिक प्रदूषण जांच के लिए विशेष रूप से मूल्यवान बनाता है। प्रक्रिया सुधार के दौरान API के प्रदूषणकारी प्रभाव प्रोफाइलिंग के लिए MS-आधारित रणनीतियों को अक्सर चुना जाता है।